市值蒸发超百亿美元！药王也打不过安慰剂

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2025年11月24日，诺和诺德宣布其口服司美格鲁肽用于治疗阿尔茨海默病（AD）的两项关键III期临床EVOKE与EVOKE+试验，未能达主要终点。

受此消息影响，诺和诺德盘前股价下跌逾11%，市值蒸发超百亿美元。

图片来源：雪球

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药王折戟AD

这两项随机、双盲研究共纳入3808名轻度认知障碍或轻度痴呆患者，旨在评估口服司美格鲁肽在标准治疗基础上能否在104周内延缓疾病进展。主要终点为临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）相对于基线的变化。

结果显示，无论是在EVOKE还是EVOKE+试验中，司美格鲁肽均未能在CDR-SB评分上显著优于安慰剂，即未能证实其可有效延缓患者认知或功能衰退。

诺和诺德在声明中指出，两项试验均观察到与AD相关的生物标志物（如Aβ和神经退行性指标）出现一定程度改善，但这些变化并未转化为明确的临床获益。安全性方面，司美格鲁肽的表现与其既往在代谢性疾病中的研究一致，整体耐受性良好。

选择探索司美格鲁肽在AD的运用，源于一次偶然的发现。2024年9月，Alzheimer’s & Dementia期刊发布一项研究，基于美国116万名2型糖尿病患者的真实世界数据，使用司美格鲁肽的患者，AD首次诊断风险较其他降糖药降低40%-70%。

彼时，业内普遍持谨慎态度。瑞银曾估算该项目成功的概率仅为10%，CNS“研发黑洞”凶名赫赫。

就在司美格鲁肽公布结果前几天，强生也宣布终止其抗tau抗体Posdinemab在轻度AD患者中的IIb期AuTonomy试验。失败结果如出一辙，该药物“在延缓临床病情恶化方面未达到统计学意义”。值得注意的是，两年前强生曾预测该药峰值销售额可达50亿美元。

礼来在AD领域苦尽甘来

自己的失败固然遗憾，但“竞敌”的成功更让人揪心。

礼来Donanemab（多奈单抗）于2024年7月获美国FDA批准上市，成为继Biogen/卫材的Lecanemab（仑卡奈单抗）之后，全球第二款靶向Aβ的单克隆抗体药物。此类药物通过特异性结合大脑中沉积的β淀粉样蛋白，促进其清除，适用于早期症状的AD患者。

William Blair分析师迈尔斯·明特指出，仑卡奈单抗和多奈单抗之所以能获得FDA批准，依靠的是“基础性的临床结局研究”。通俗来讲就是：目前AD市场空白，这两款药物虽未达到理想的治疗效果（例如实现100%减缓疾病进展），但对患者而言，将阿尔茨海默病的进展减缓30%-35%已至关重要。而从另一个角度而言，这也为后继AD药物的上市难度拔高了一个层级。