30.5亿美元！强生收购Halda ，布局创新RIPTAC疗法

2025年11月17日，强生公司宣布以30.5亿美元收购Halda Therapeutics，旨在获取其首创的“调节诱导邻近靶向嵌合体”（RIPTAC）平台，并进一步强化其在前列腺癌领域的战略布局。此次交易不仅涵盖Halda的核心技术平台，还包括其针对乳腺癌、肺癌及其他多种肿瘤类型的早期候选药物管线。

来源：Halda官网

什么是RIPTAC？

RIPTAC技术的诞生，建立在“化学邻近诱导剂” （CIPs）这一前沿科学概念之上，其理念可追溯至具有突破性意义的PROTAC技术。PROTAC是一种双功能小分子，一端结合目标蛋白（POI），另一端结合E3泛素连接酶。当PROTAC的两个端点同时与目标蛋白和E3结合时，目标蛋白会被标记上泛素，然后通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)进行降解。

PROTAC技术的奠基人、耶鲁大学Craig Crews教授，也是Halda Therapeutics的科学创始人。如今，他的团队将CIPs药物理念推向新高度：从PROTAC所擅长的“靶向降解”，拓展至RIPTAC所实现的“功能控制”，从而在复杂疾病中实现更具选择性的细胞干预。

从结构看，RIPTAC延续了“前辈”PROTAC的双功能设计：一端结合癌细胞中富集的靶蛋白（TP），另一端则锚定一种对细胞存活至关重要的“泛必需效应蛋白” （EP）。前者可视为癌细胞的“独特徽章”，后者则是维持细胞活动的“生命之源”。

RIPTAC分子如同一把特制的“分子锁”，当其在癌细胞内同时识别“徽章”与“生命之源”时，便将二者拉近并稳定结合，形成三元复合物。这一过程有效阻止了“生命之源”发挥功能，从而使癌细胞因无法得到补给而迅速死亡。

而在健康细胞中，由于缺乏相应的靶蛋白，RIPTAC无法固定于必需蛋白上，因此不会干扰其正常功能，避免了脱靶毒性。这种基于蛋白共表达的选择性杀伤机制，为克服肿瘤旁路激活及耐药性问题提供了新的解决路径。

临床数据积极

目前，全球首个进入临床阶段的RIPTAC分子正是Halda进展最快的候选药物HLD-0915，靶向雄激素受体（AR），目前正在开展用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期临床试验（NCT06800313）。强生公司为Halda的一掷千金，极有可能是看中了HLD-0915在Ⅰ期临床试验中的积极数据。

在2025年10月举办的AACR-NCI-EORTC（国际分子靶标与癌症治疗学大会）上，Halda公布了HLD-0915的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果。该研究共入组31例既往接受过多线治疗的mCRPC患者，所有患者均曾接受过至少一种AR通路抑制剂（如强生的Erleada），部分患者还接受过紫杉醇类化疗或诺华的放射性配体疗法Pluvicto。

在可评估疗效的22例（完成至少两个治疗周期）患者中，HLD-0915显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性：

• 59%实现前列腺特异性抗原（PSA）降低超50%；

• 32%的患者PSA降低幅度超过90%；

• 治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低，且多为轻度；

• 仅1名接受100mg最高剂量的患者出现肝酶和胆红素升高的剂量限制性毒性；

• 所有3级及以上不良事件均具有可逆性，无治疗相关死亡报告。

基于上述数据，Halda已确定25mg和50mg两个剂量组进入扩展队列研究，为注册研究确定最佳剂量。

强生创新药研发负责人John Reed博士表示，HLD-0915初步疗效及安全性令人印象深刻，公司计划加速推进该项临床试验。

强生为何重金押注早期平台？

此次收购的背后，不仅源于令人鼓舞的临床数据，更体现了强生在多重战略挑战下深思熟虑的前瞻布局。

首先，多款重磅药物面临专利悬崖。今年年初，Joanna Sadowska博士在LinkedIn上发布了一张“Pharma 专利悬崖”图谱，并指出未来几年将有近200种药物失去专利保护，其中包括至少69款年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物，合计可能造成逾3000亿美元的销售损失。

对强生而言，其多款核心产品，包括肿瘤药物Darzalex、Erleada，肺动脉高压药物Opsumit、Uptravi，新血管药物Xarelto以及HIV药物Edurant，均将在2030年前陆续面临专利到期风险。

其次，RIPTAC代表了一类具有“first-in-class”潜力的颠覆性治疗平台。RIPTAC疗法融合了多种药物模态的优势：它既具备抗体偶联药物（ADC）、双特异性T细胞接合剂（BiTE）、CAR-T细胞疗法及放射性同位素疗法的靶向杀伤能力，又能像小分子药物一样靶向细胞内蛋白质，并且更容易生产制造和递送。更重要的是，RIPTAC有望实现口服给药、高选择性，并适用于广泛的癌症类型。无论是早期患者还是已产生多重耐药的晚期患者，均可能从中获益。

对于大型药企而言，通过收购快速获取此类前沿平台，远比从零开始自建研发管线更具效率与确定性。这一策略与诺华此前以120亿美元收购Avidity Biosciences、获得其RNA靶向寡核苷酸–抗体偶联（AOC）平台的做法如出一辙。

更重要的是，此次收购与其现有肿瘤业务高度协同。强生的Erleada年销售额约30亿美元，是前列腺癌治疗的基石药物。HLD-0915作为全新的RIPTAC药物，有望与Erleada形成“现有疗法+下一代机制”的组合策略，延长产品生命周期。

这一布局恰逢关键窗口期：据预测，到2030年，全球新增前列腺癌病例将攀升至约170万例。面对日益激烈的市场竞争和未被满足的临床需求，强生通过整合HLD-0915，不仅强化了其在前列腺癌领域的领导地位，也为患者提供更具潜力的治疗选择。

对Halda而言，被强生收购同样是一次喜事。作为一家处于临床早期的生物技术公司，其独立推进HLD-0915至上市需承担高昂的研发成本与不确定性。而借助强生的全球开发能力、商业化网络与资金实力，该平台的价值有望被最大化，投资者亦可实现快速、可观的回报。

随着强生的入局，RIPTAC这一由PROTAC演化而来的下一代邻近诱导技术，正从学术构想加速迈向临床现实。而这场30.5亿美元的收购，或许只是这场变革的开始。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代