一款具有同类最佳减重与食欲抑制作用的口服小分子GLP-1受体激动剂| 药时代BD项目

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2025年8月7日，礼来公司发布了超出预期的第二季度财报，并上调了全年业绩指引。其核心产品Tirzepatide有望在今年问鼎“药王”宝座。然而，市场反应却出人意料：礼来股价当日暴跌14%，市值蒸发约1000亿美元。这一剧烈波动源于其在研口服GLP-1R小分子激动剂Orforglipron的III期临床数据不敌司美格鲁肽——尽管没有直接头对头的数据，但疗效差距已足以引发投资者担忧。这一“业绩向好、股价大跌”的反常现象，恰恰凸显了资本市场对口服GLP-1类减重药物的市场潜力寄予厚望。

凭借给药方便、生产成本和广泛适用性等优势，口服GLP-1类减重药物具备显著的商业化价值，有望覆盖注射剂难以渗透的广阔市场，成为下一阶段代谢疾病治疗的主流选择。

在此背景下，众多中国创新药企积极布局口服小分子GLP-1赛道，并已达成多起重磅授权交易：

2023年11月，诚益生物的口服小分子GLP-1受体激动剂ECC5004以高达20.1亿美元的潜在交易总额授权给了阿斯利康。这款产品是基于礼来Orforglipron的分子结构优化而来，显著提升了口服生物利用度，拟用于治疗肥胖症、2型糖尿病及相关合并症。
翰森制药进展同样迅速，其自主研发的口服GLP-1受体激动剂HS10535于2024年底授权默沙东，获得1.12亿美元预付款，未来里程碑付款最高可达19亿美元，彰显了国际药企对中国创新药研发实力的认可。

而在近期，国内企业在口服GLP-1领域的研发也迎来一系列关键进展：

2025年7月15日，恒瑞医药旗下的GLP-1/GIP双靶点受体激动剂HRS9531三期临床成功，并已提交新药上市申请（NDA），正式迈向商业化阶段。与此同时，恒瑞医药积极布局口服小分子GLP-1赛道，其自主研发的HRS-7535已成功规避了辉瑞同类药物danuglipron曾出现的肝毒性风险，正加速推进全球减重药物市场的竞争布局。
同年7月22日，华东医药全资子公司中美华东宣布，其自主研发的口服小分子GLP-1受体完全激动剂HDM1002正式获得美国FDA临床试验批准，用于超重或肥胖人群的体重管理。中国I期及II期临床试验数据显示，超800例受试者中，100mg以上剂量组28天体重平均降低4.9%~6.8%，且安全耐受性良好。
紧随其后，信达生物的创新口服小分子GLP-1R激动剂IBI3032于8月5日获得美国FDA的IND批准。该药物通过高效、特异性激活GLP-1受体，引发级联信号转导，从而延缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素分泌，从而有效治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病。