Insmed独具慧眼，拿下潜力DPP1抑制剂
Brensocatib最初由阿斯利康公司开发，是一种口服、选择性、竞争性和可逆性的二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制剂，通过抑制DPP-1阻止嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）活化，进而抑制中性粒细胞介导的炎症反应，用于治疗支气管扩张、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSsNP) 和其他中性粒细胞介导的疾病。
2016年10月，Insmed与阿斯利康达成协议，以1.5亿美元总额，包括3000万美元首付款与1.2亿美元潜在里程碑，Insmed获得Brensocatib的全球独家开发和商业化权益。值得注意的是，在双方达成协议时，AZD7986仅完成了针对健康志愿者的I期临床试验。
2025年2月，FDA正式受理Brensocatib用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。该上市申请是基于Insmed ASPEN III期临床试验的积极结果。ASPEN III期是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，评估Brensocatib在非囊性纤维化支气管扩张症患者中的疗效和安全性。该试验纳入超过1680名患者，随访时间为48周，是迄今为止规模最大的相关研究。试验完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
在52周的治疗期间，两种剂量的 Brensocatib 均达到了降低肺部疾病发作年化率的统计学和临床显著性水平，且与安慰剂组相比有所降低。10mg组年化发作率为1.02，25mg组为1.04，安慰剂组为1.29，10mg和25mg组相较安慰剂的率比分别为 0.79（校正 P=0.004）和 0.81（校正 P=0.005）。
Brensocatib的上市，引入了一种全新的作用机制，标志着炎症性疾病治疗从“广谱抗炎“迈入“细胞精准靶向“的新纪元。其价值不仅在于填补支气管扩张的药物空白，更验证了DPP1靶点的成药性与治疗潜力。该机制通过调控中性粒细胞的活化，展现出对多种中性粒细胞介导的炎症性疾病的广泛前景，为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、乃至部分自身免疫性疾病开辟了全新的治疗路径。Insmed正积极致力于下一代DPP1抑制剂的研发工作，并计划于2026年将这一新型抑制剂推进至临床试验阶段。
国内打响DPP1靶点创新竞争赛
随着Brensocatib的成功获批，DPP1靶点迅速成为全球炎症与免疫领域的新热点。目前，国内多家药企已积极布局该赛道，复星医药、海思科、恒瑞医药等国内企业纷纷加速研发进程，一场围绕DPP1靶点的创新药竞争已然打响。
近期，药时代报道了6.45亿美元！复星医药口服DPP-1抑制剂出海的资讯，复星医药将其口服DPP1抑制剂XH-S004的海外权益以6.45亿美元授权给美国Expedition公司。XH-S004在中国已进入II期临床试验（针对NCFB）和Ib期临床试验（针对COPD），研发进展顺利。
海思科的HSK31858已进入III期临床（支气管扩张症）并获批COPD适应症临床试验。值得一提的是，2023年11月，海科思以1300万美元首付款，最高4.62亿美元总额将HSK3185大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给意大利制药集团Chiesi。
此外，恒瑞旗下瑞石生物开发的 RSS0343 是一款口服共价可逆小分子抑制剂，目前处于临床 II 期。该药物作用于参与非囊性纤维化支气管扩张症疾病进程的重要蛋白，在体内外药效学实验中显示出对靶点活性的高度抑制作用，且具有良好的选择性，于 2023 年 4 月在国内获批开展针对非囊性纤维化支气管扩张症的临床试验。
参考资料：
1.https://insmed.com/
2.各企业官网
3.公开资料
4.雪球网
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