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鉴于3例可能与相关产品有关的死亡事件，已对Sarepta Therapeutics针对肢带型肌营养不良症（LGMD）的在研基因治疗临床试验实施临床暂停；
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同时撤销Sarepta的AAVrh74平台技术认定；
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FDA领导层与Sarepta会面，要求其今日自愿停止Elevidys的所有发货，但该公司拒绝执行。 -
将继续追踪调查该公司基因疗法“致人死亡在内的严重不良后果”事件，并评估是否需要采取进一步的监管措施。
三例患者死亡
一名16岁非行走型DMD男性患者，在接受Elevidys治疗后出现急性肝衰竭，最终不治身亡。
经Sarepta调查发现，该患者在死亡前感染了巨细胞病毒（CMV）。CMV感染可能引发肝炎，或与基因治疗产生协同毒性效应，导致急性肝损伤迅速恶化为肝衰竭。
急性肝损伤是Elevidys及其他AAV载体基因疗法已知的潜在副作用，已在药物说明书中明确标注，但致死性肝衰竭尚属首次报告。
一名患有LGMD的51岁男性，在接受Sarepta另一款基因疗法SRP-9004后死亡，死因同样是急性肝衰竭。
值得一提的是，该患者披露的死亡时间是今年6月份，Sarepta并未及时披露。
2025年7月16日，Sarepta宣布战略重组：裁员36%，预计500名员工，明确表示将降低对LGMD多项基因疗法项目的优先级，包括SRP-9004。
然而，这起患者死亡事件并未在投资者电话会议或新闻稿中提及。
事后，Sarepta的CEO出面解释称，“未谈及此事，是因为它（第三例患者死亡）在当时并不属于核心议题或重大事项。”
Peter Marks与Elevidys
Elevidys是全球首款DMD基因疗法。2023年6月，FDA通过加速审批途径批准Elevidys用于4-5岁可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys适应症扩展至4岁以上患者适用人群扩大至约80%的DMD患者。
然而，Elevidys在获批之初就饱受争议。其运动功能评分（NSAA）仅提高2.6分（p=0.08）安慰剂组提高1.9分；两组相差0.65分无统计学意义。FDA专家委员会的意见当时也是以8比6的票型险险通过。
Elevidys之所以能逆势获批，离不开前FDA生物制品审评与研究中心（CBER）主任Peter Marks的“鼎力相助”。
Marks在Elevidys的审批过程中史无前例地对FDA内部的决定“三联”否决，包括是否接受Elevidys的BLA申请、是否授予Elevidys加速批准，以及是否将Elevidys的加速批准升级为全面批准并扩大标签年龄范围。在这三项关键决定中Marks都与FDA内部审评人员意见相左。
对此，被誉为医药界“鲁迅”的Derek Lowe，直接在自己的博客上炮轰Marks大搞关系户。
如今，Marks早已辞职离开了FDA。 2025年3月28日深夜，Marks突然宣布辞职，并在千字辞职信中直言不讳，矛头直指美国卫生与公众服务部（HHS）部长小肯尼迪，称其“只想让监管部门沦为伪科学传声筒”、“不仅是渎职，更是对国家公共卫生安全的重大威胁”。
不过Marks并非一走了之那么简单，他在接受Endpoints News采访时表示，“鉴于近期事态发展，此时暂停审查Sarepta的情况以及系统性高剂量AAV的总体安全性是有意义的。”他补充道，“生产复杂性和给药问题可能远不止这一个项目。”
其中含义或可理解为，不仅仅是Elevidys，这类疗法可能存在更广泛的工艺与剂量问题。明面说Sarepta不对，本质上却帮其分散火力。
但Marks毕竟离开了FDA，且还“惹了”小肯尼迪，其次现任CBER主任Vinay Prasad也曾对Marks表示过不满，他在履新前就曾在社交媒体批评过Marks“为Sarepta所做远超公司CEO”。
Sarepta硬刚FDA![]()
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Sarepta应当如何应对？硬刚！
2025年7月18日，Sarepta发布声明称，我们收到FDA的非正式请求，要求在美国自愿暂停Elevidys的发货，在此之前我们通过媒体也获悉了这一潜在请求。
不过，基于我们对数据的全面科学解读——数据显示行走患者群体中未出现新的或变化的安全信号，我们将继续向可行走患者发货Elevidys。
Sarepta的态度并不令人意外，毕竟Elevidys可是该公司的“现金牛”。Elevidys定价320万美元/针，2024年，该药物年销售额为8.21亿美元。
在今年的JPM大会上，Sarepta还预计Elevidys全年销售额将达到29-31亿美元。即便是深陷舆论漩涡的上半年，Elevidys也依然卖了6.57亿美元。
FDA说停就停？Sarepta宁愿拖着，也不愿立即停止。
对于业内而言，Elevidys的死亡病例为基因治疗敲响警钟，AAV载体相关的肝毒性问题再次凸显，其他载体改造是否大有可为？
而这款天价药物的命运又将如何？药时代将持续关注。
参考资料：
1.FDA官网
2.Sarepta官网
3.Sarepta says it won’t pull Duchenne gene therapy, setting up showdown with FDA
4.Ex-FDA official who approved Sarepta’s Duchenne therapy says sales pause ‘makes sense at this time’
7.Sarepta选择硬刚FDA(终不似少年游)
8.3例死亡！FDA重审Sarepta基因疗法，Elevidys撤市风险骤增(一度医药)
9.其他公开资料
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