副作用显著降低！FDA再批准礼来D药

2025年7月10日 17:19 • 原创作品 • 阅读 336

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当地时间2025年7月9日，礼来官网发布消息，称其此前已获FDA批准上市的阿尔茨海默病（AD）新药——多奈单抗（商品名：Kisunla，也被简称为“D”药）的新给药方案获FDA批准上市。

多奈单抗靶向AD的热门研究靶点β-淀粉样蛋白（Aβ），于2024年7月首次获FDA批准上市，用于早期AD的治疗。在首次获批后，多奈单抗迅速准入中国及日本市场，是目前备受关注的AD新药之一。但自上市起，这款产品就饱受争议，原因便是副作用太大。

所谓副作用，具体指受试者在临床试验中出现的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险，包括脑出血（ARIA-H）和脑水肿（ARIA-E）。今年3月，EMA因ARIA风险拒绝批准Kisunla的上市申请，目前正在进行重新评估。同时，也因为存在ARIA风险，多奈单抗的市场推广并不算顺利。据礼来2025Q1财报披露，该药在今年前三个月的销售额仅2100万美元。

但新给药方案的获批或将成为一个重要的转折点。据礼来披露，与原始方案相比，采用新的给药方案后，多奈单抗的ARIA-E发生率显著降低。

这一结论由多奈单抗的 III b期TRAILBLAZER-ALZ 6研究的积极结果支持。在这项研究中，患者被随机分配至标准给药方案组和改良给药方案组。其中，标准给药方案为：第0、4、8周接受700 mg多奈单抗，第四次治疗开始每四周接受1400 mg多奈单抗，至第24周；改良给药方案为：第0周接受350 mg多奈单抗，第4周接受700 mg多奈单抗，第8周接受1050 mg多奈单抗，第四次治疗开始每四周接受1400 mg多奈单抗，至第24周。

24周具体数据显示，接受改良给药方案的受试者ARIA-E 发生率为14%，而接受标准给药方案的受试者ARIA-E 发生率24%，相对风险降低41%。52周时这一数字为35%。

除此之外，礼来指出，与接受原始给药方案的患者相比，接受改良滴定的患者的Aβ斑块和 P-tau217减少。在TRAILBLAZER-ALZ 6 研究中，接受改良给药方案的受试者的淀粉样斑块水平较基线平均降低67%，而接受原始给药方案的受试者为69%。这意味着在降低ARIA-E发生率的同时，药物清除淀粉样斑块的效果并未被减弱（有说法认为ARIA的产生与药物在短时间内清除了大量Aβ，进而影响血管壁完整性，造成的血液成分外渗有关）。

小结

礼来D药新给药方案的获批对整个AD领域都具有重要意义。因为这将促使临床端重新评估这类Aβ单抗的获益-风险比。

目前，礼来仍在开展一项TRAILBLAZER-ALZ 3研究，旨在评估D药对AD高风险人群——临床前AD（患者大脑已出现诸如Aβ沉积、tau蛋白缠结等AD病理变化，但尚未表现出明显的认知功能下降）的预防效果。Jefferies分析师指出，这项预计将于2027年完成的研究或将成为改变AD治疗范式的最重要试验之一。

参考资料：

1.礼来官网

2.其他公开资料