7月1日后，必看的十项临床试验！

临床试验：Attain-1（NCT05869903）

礼来和诺和诺德的减肥药霸主之争正愈演愈烈。具体而言，这种比较已经不再仅仅局限于已上市的Zepbound和Wegovy，业内已将目光聚焦至双方正在布局的下一代减肥药身上。其中，礼来方面，其在研的每日一次口服减肥药Orforglipron受到广泛关注。

Orforglipron是一种研究性的小分子（非肽）口服GLP-1RA，可以在一天中的任何时间服用，不受食物和水的限制。这款药最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co.，Ltd. ）发现，后于2018年授权至礼来开发，双方共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，这款药共有2型糖尿病（ACHIEVE-1~5）和减重（Attain-1~2）两个适应症在研。

2025年4月中旬，礼来公布了这款产品的III期ACHIEVE-1试验结果。这是这款药物首项公布结果的III临床试验。结果显示，对于治疗方案估计目标，每个剂量的Orforglipron组都显示出具有统计学意义的糖化血红蛋白（A1C）降低。至于关键次要终点，12mg和36mg剂量Orforglipron组均显示出统计学意义的降低。

目前，据礼来信息，其计划在2026年提交Orforglipron治疗2型糖尿病的上市申请，并于2025年三季度公布III期Attain-1研究结果。据悉，Attain-1是一项III期、随机双盲研究，旨在评估每日一次口服Orforglipron与安慰剂相比在患有肥胖/超重伴有体重相关合并症的成年受试者中的疗效和安全性。研究纳入了BMI值≥30.0 kg/m2或BMI≥27.0kg/m2且至少存在一种与体重相关的合并症的受试者，并要求这些受试者至少有1次自我报告的饮食减肥努力不成功的历史。

口服剂型是减肥药的下一个必争高地之一。目前，全球范围内已有后期数据读出的仅有口服版司美格鲁肽和Orforglipron。其余的，包括GSBR 1290（II期），RGT075（II期），Danuglipron（II期），TERN-601（I期），HDM-1002（I期），HRS-9531（I期），VK-2735（I期）等均仍处于较早期临床阶段。

提起赛诺菲，不少读者都一定会想到其在自免领域的风光：2024年末，赛诺菲/再生元联合开发的度普利尤单抗（Dupixent）以约141亿美元的销售额登顶自免领域最畅销药品之座。据最新消息，此款产品目前仍在不断拓展其适应症至更多领域，销售额仍有望继续攀升。

目前，华尔街分析师押注这家公司还有另一个价值数十亿美元的自免单品正在酝酿中，即amlitelimab。

amlitelimab源自赛诺菲的一场收购交易。2021年1月，赛诺菲宣布收购Kymab，成功将KY1005添加到其产品线中。据悉，KY1005是一种靶向OX40L的人源单克隆抗体。OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，OX40L是其配体。OX40L-OX40信号通路放大并维持T细胞介导的炎症通路，在特应性皮炎（AD）的各个阶段起着重要作用。

基于这款药，赛诺菲目前共有7个适应症在研，分别为：特应性皮炎（AD）、乳糜泻、系统性硬化症、斑秃、化脓性汗腺炎及哮喘。其中进入III期研究阶段的仅AD一项，其余均在II期临床阶段。

Coast-1便是一项用于评估amlitelimab单药治疗与安慰剂相比，在12岁及以上患有中度至重度AD患者中疗效与安全性的研究。预计将于今年下半年披露结果。

赛诺菲此前预测，认为如果进展顺利，amlitelimab的巅峰销售额将超过50亿欧元。Jefferies分析师也预计其巅峰销售额将超过80亿美元。此前，得益于度普利尤单抗及其他产品，赛诺菲2024年制药收入再创新高，达到445.61亿美元，同比增长19.52%。相信随着更多类似amlitelimab这样的潜力产品进入市场，赛诺菲未来可期。

临床试验：Vela-1、Vela-2

2024年5月16日，MoonLake Immunotherapeutics（以下简称为“MoonLake“）宣布启动sonelokimab 用于中度至重度化脓性汗腺炎（HS）患者的III期VELA项目。

这是HS领域的首个III期临床研究。HS是一种慢性、炎症性、复发性皮肤病，影响全球高达4.1%的人口。随着时间的推移，不受控制和治疗不当的炎症会导致不可逆的组织破坏和疤痕形成。

Sonelokimab则是一种研究性的人源化纳米抗体，由三个通过柔性甘氨酸-丝氨酸连接子共价结合的VHH结构域组成。其中两个结构域可高亲和力选择性结合 IL-17A和IL-17F，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F 和 IL-17F/F 二聚体；第三个中央结构域则与人血清白蛋白结合，促进药物在炎症水肿部位的富集。MoonLake基于这款产品开发了包括HS、银屑病关节炎（PSA）在内的两个适应症。

2023年6月，Sonelokimab的II期MIRA研究得出积极结果。结果显示，经12周治疗，该研究达到主要终点，即化脓性汗腺炎临床反应 （HiSCR）75，与其他临床试验中使用的 HiSCR50 指标相比，该指标的临床反应指标更高，树立了一个里程碑。同年10月，MoonLake再度公布了这项研究的24周完整数据集，结果显示，Sonelokimab 维持治疗进一步改善了 HiSCR 75 反应率和其他高阈值临床和患者相关结局。

正是基于这项II期临床试验的积极结果，MoonLake得以后续顺利开展其III期临床研究。据最新消息，Vela-1和Vela-2研究的结果将会于今年第三季度公布，能否一路”绿灯“走到上市，实在是令人期待。

目前，基于这款药物此前的表现，Leerink Partners分析师Thomas Smith 在1月份的一份报告中写道：与Bimzelx和Cosentyx等IL-17抑制剂相比，Sonelokimab迄今为止生成的数据“表明了最佳特征”。

临床试验：Harmoni-2

从2024年中到现在，要说最火的药物一定是康方生物自研的依沃西单抗。该药于2024年4月首次获NMPA批准上市用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），成为全球首个获批的“PD-1/VEGF双抗”新药。紧随获批消息，5月时，康方生物公布依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的nsq-NSCLC的III期临床研究达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。得益于此重磅临床进展，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics（Summit）股价一改往日消沉，大涨。

但这样的昌盛景象并未持续太长时间。2025年4月，依沃西单抗的第二项适应症获NMPA批准上市，作为补充上市申请审核的一部分，NMPA要求康方进行总生存期（OS）的中期分析。结果显示，在ITT人群中，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3%。但因OS中期分析并未达到统计学意义，此项结果一经公布Summit股价暴跌36%。

目前，康方生物表示，该研究（Harmoni-2）将于2025年底前发布最终分析结果。若依沃西单抗能在OS方面展现出明显获益，有望再次扭转市场对PD-1/VEGF双抗药物的情绪。

临床试验：FENhance 1/2，FENtrepid

罗氏的Fenebrutinib是一种在研口服、可逆性和非共价BTK抑制剂。其临床前数据显示，Fenebrutinib具有强效和高选择性，对BTK的选择性是其他激酶的130倍。同时，Fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少多发性硬化症（MS）疾病活动和残疾进展。

2023年10月，罗氏发布了Fenebrutinib II期FENopta研究主要结果。结果显示，Fenebrutinib缩小了患者大脑中钆增强成像检测发现的T1和T2病灶超过90%。同时，生物标志物检测显示Fenebrutinib可穿越血脑屏障，并且在大脑中的浓度达到可直接抑制炎症的水平。连续治疗12周后，平均fenebrutinib浓度为43.1 ng/mL。这意味着Fenebrutinib在一定程度上可通过直接在大脑内发挥作用来减缓MS的疾病进展。

2025年5月30日，罗氏再度发布这款产品的96周新数据。数据显示患者在接受fenebrutinib近两年治疗后无活动性脑损伤或残疾进展，复发率低。新闻稿中，罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway 医学博士表示：这些数据表明，接受 fenebrutinib 治疗的患者的年化复发率相当于每17年复发一次。

作为第三款接近III期临床读数的BTK抑制剂，罗氏管理层此前指出，Fenebrutinib与同类药物的不同之处在于其靶点结合方式是“可逆的”。这就意味着，比起赛诺菲的tolebrutinib与默克KGaA的evobrutinib，Fenebrutinib或许能带来不同的惊喜。

目前，根据罗氏5月30日发布的新闻稿，就Fenebrutinib这款药，在2025年下半年将有更多III期研究结果公布。这些数据将进一步展示Fenebrutinib 对MS疾病进展的影响。

临床试验：NCT06405633

在前不久于芝加哥举行的第85届美国糖尿病协会年度科学会议上，Wave Life Sciences（Wave）公布了其肥胖治疗候选药物WVE-007的临床前数据。

这里提到的WVE-007是一种研究性GalNAc偶联的小干扰RNA（siRNA），旨在沉默抑制素βE（INHBE）基因表达，这将诱导脂肪燃烧（脂肪分解）以减轻体重，而不影响肌肉质量。公司报告称，该药单剂量治疗导致的体重减轻与司美格鲁肽相当，同时减少内脏脂肪量并降低脂肪组织炎症。且当该药与司美格鲁肽联合使用时，减重效果翻倍，表明联合治疗的潜力。

对此，Wave指出，INHBE沉默的作用机制与GLP-1治疗不同，后者作用于消化系统和中枢神经系统以减少食欲。Wave的方法针对的是一种基因，携带功能丧失变异的人类携带者显示出更健康的心脏代谢特征。

目前，Wave正在其INLIGHT临床试验中评估WVE-007在超重或肥胖成人中的效果，预计2025年下半年获得初步临床数据。

临床试验：Vesalius-CV（NCT03872401）

PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂的出现源于业内对胆固醇代谢机制的深入研究。科学家发现，PCSK9蛋白会与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合并促进其降解，从而减少肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）的清除。抑制PCSK9可大幅提升LDLR数量，进而显著降低血液中的LDL-C水平。

基于这一机制，安进开发了依洛尤单抗（商品名：Repatha）。2015年，FDA批准了依洛尤单抗的上市申请，用于家族性高胆固醇血症（FH）或临床ASCVD患者的LDL-C管理。后于2018年，NMPA也批准这款产品上市，用于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的治疗。

作为全球首款获批上市的PCSK9抑制剂，2024年依洛尤单抗共为安进贡献了22.22亿美元的营收，同比增速达36%。为何依洛尤单抗能在上市十年后依旧保持如此高的增速？这与安进近年来在适应症拓展、产品价格调整上作出的努力和让步有关。同时，这也在一定程度上受到临床医生的治疗观念和疾病治疗指南的推进。

而据安进5月时财报分享信息，随着可及性的不断扩大，依洛尤单抗之后的销售额仍有往上窜一窜的可能。就最近的而言，安进有可能在下半年公布Vesalius-CV研究结果。Vesalius-CV是一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估依洛尤单抗对既往无心肌梗死或中风的高心血管风险患者主要心血管事件的影响。华尔街分析师预测，如果此项研究结果积极，那么将对依洛尤单抗的销售额起到不小的促进作用。

临床试验：Valor

莱姆病是一种通过蜱虫叮咬传播给人类的细菌感染性疾病。该病最早源于1976年康涅狄格州莱姆镇，因当时该镇出现多宗病例而被发现和命名。目前，莱姆病已成为美国最常见的蜱传播感染，且发病率呈上升趋势。据CDC数据，每年约有 47.6万名美国人被诊断和治疗莱姆病，欧洲至少还有 13万例。

莱姆病通常多发于夏季和早秋季节。林区的儿童和青年是最常见受感染者。感染早期，患者身上蜱叮咬部位会出现大的红斑（游走性红斑），常见于大腿、臀部、躯干或腋窝。在肤色较深的人身上，斑点颜色可能较深。第二期，感染将从最初蜱叮咬部位扩散至全身。若持续不采取治疗措施，数月或者数年后，患者可能出现关节炎或其他CNS疾病或障碍。

VLA15是由辉瑞和Valneva合作开发的莱姆病候选疫苗，也是目前研发进展最快的莱姆病候选疫苗。作为一种多价重组蛋白疫苗，VLA15可同时靶向六种血清型的疏螺旋体，覆盖了在美国和欧洲发现的最常见致病菌株。据早前公布的II期临床研究数据，该药在成人和儿童中均具有较强的免疫原性，在两个研究人群中均具有可接受的安全性和耐受性。这些结果发表在同行评审的医学期刊《柳叶刀传染病》上。

基于良好的II期数据，辉瑞和Valneva已顺利将这款疫苗推进至III期临床阶段。2024年7月，辉瑞和Valneva共同宣布，参与者已经完成了VLA15的初级疫苗接种系列（三剂）。将监测参与者莱姆病病例的发生情况，直到2025年莱姆病季节结束。

临床试验：NCT06419608

在以120亿美元出售偏头痛药物业务后，Biohaven正积极寻求下一代重磅产品。近日，该公司向匹兹堡一家生物技术公司投资1亿美元，重点推进其靶向离子通道的创新药物研发。

这项研究旨在评估一种离子通道抑制剂——BHV-7000。BHV-7000为Biohaven收购Knopp Biosciences所得。2022年2月，Biohaven宣布达成最终协议，将收购 Knopp Biosciences LLC 的子公司Channel Biosciences及其Kv7通道靶向平台。据悉，BHV-7000是 Kv7.2/Kv7.3 的有效激活剂。该靶点是参与神经元信号传导和调节癫痫过度兴奋状态的关键亚基。

Biohaven此前曾在双相情感障碍患者中测试过BHV-7000，但试验并未成功。但在2022年前后，一系列突破和数据读出让Biohaven团队相信，“现在正是切入该领域的好时机”，公司首席执行官Vlad Coric如是说。

如果该研究如预期中一样取得成功，这款药物将有望帮助Biohaven在经历一系列管线受挫后实现反弹，也可能扭转该公司股价在今年已下跌超过一半的颓势。

临床试验：Evoke

除糖尿病、肥胖症、MASH、心血管疾病外，阿尔茨海默病（AD）是GLP-1类药物的又一个目标。

研究显示，GLP-1可能通过激活PI3K/Akt通路来增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，从而缓解Aβ诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，发挥神经保护和能量调节的治疗作用。

Evoke研究是诺和诺德早前就开展的，用以验证口服司美格鲁肽对减缓AD认知下降的临床效果。研究招募了1800 多名早期AD患者。目前基于诺和诺德对外媒披露的信息，这项研究预计将于2025年完成。

如果试验结果积极，无论是对诺和诺德还是AD患者群体都是值得欢呼的喜讯。毕竟AD领域已经苦新药久矣！

参考资料：

1.各公司官网

2.https://www.biopharmadive.com/news/biotech-pharma-clinical-trials-watch-2025/736120/

 

本篇文章来源于微信公众号: 药时代