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曾因「数据乌龙」被礼来退货的产品，成了IL-2先驱的「救命稻草」

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IL-2

正文共：3153字5图

预计阅读时间：10分钟

这或许是Nektar Therapeutics“最解气”的时刻。
2025年6月24日，Nektar宣布旗下REZPEG（NKTR-358，以下简称358），在用于治疗特应性皮炎（AD）的2b期研究结果报阳。
受此消息影响，Nektar股价大涨156%，总市值直接翻了3倍，从1亿美元变为了如今的3亿美元。
之所以说“解气”，不是因为股价涨了多少，而是Nektar用试验数据证明了358是可行的。

被礼来“抛弃”的358

358曾是一款被“抛弃”的产品。2023年，礼来以一期临床数据不佳为由，向Nektar退回了358的产品权益。
可乌龙的是，Nektar拿回原数据找第三方评估发现，礼来数据分析有误。具体而言，包括两点：1.经过验证的72点-EASI（降低湿疹面积和严重程度指数）评分系统计算错误；2.排除了3例可分析的受试者。
第一点出错确实不太能理解，而3例受试者对于仅纳入17例受试者的高剂量组NRI分析的影响可能很大。于是乎，Nektar立马联系了礼来负责临床研究的内部统计和临床团队。
面对“质问”，礼来竟欣然承认了。这让Nektar更加气不过，一纸诉讼便将礼来告上了法庭。
Nektar在诉状中写道：“作为世界上最大的制药公司之一，礼来向其联合开发伙伴Nektar推卸了临床和契约性责任。”
看得出来，字里行间内充斥着愤愤不平。Nektar为何那么“生气”，毕竟一般首付款都是不退的。
原来，Nektar气的不仅仅是数据出错，会影响358的研发前景，还有礼来在2020年收购了一家名为Dermira的竞品公司。礼来通过收购该公司获得了一款IL-13抑制剂Ebglyss，并拥有该产品在欧洲以外的全球权益。
2023年，也就是358被退货的这一年，欧盟委员会宣布批准Ebglyss用于AD治疗。紧接着2024年，该药又陆续在日本、美国上市。
根据Ebglyss的临床数据显示，第16周瘙痒有所缓解的患者中，高达85%的受试者在每月一次用药的频率下，维持缓解达一年。
而Nektar与礼来的交易始于2017年，前者将后者告上法庭便是认为其存在不当竞争。如今诉讼仍在进行，结果未知。
根据外媒报道，Nektar首席执行官Howard Robin表示，诉讼仍将继续。礼来的发言人并未立即回应置评请求。

一年十项临床失败，“悲惨”的Nektar

对于Nektar而言，358 2b期临床试验的成功，与其说是“扬眉吐气”，倒不如用“绝境求生”更为贴切。
Nektar于1990年在加州成立，并于1998年重新在特拉华州注册。它是IL-2领域最为领先的玩家，也是偏向型IL-2的领导羊。
IL-2（白细胞介素-2）是免疫系统中一类重要的细胞生长因子。由于IL-2具有双重活性：当表达水平较高时，可促进效应T细胞的增殖，继而发挥抗癌作用；当表达水平较低时，则会选择性激活调节性T细胞（Tregs），从而抑制免疫激活。因此，IL-2既可运用于肿瘤领域，也可运用于自免领域。
实际上，1991年全球首款IL-2药物Proleukin（阿地白介素）上市，便是用治疗转移性肾癌。只不过，第一代产品均为重组IL-2，此类药物毒副作用较为严重且半衰期较短。
为解决第一代产品缺陷，Nektar决意开发第二代IL-2，通过修饰IL-2以降低其毒性并延长起效时间。
当年在第二代IL-2中，Nektar的NKTR-214（以下简称：214）临床进展最快。2016年，Nektar与BMS达成合作，共同推进“214+O药”组合在多种肿瘤中的探索。
2017年SITC会议上，“214+O药”组合临床数据惊艳。肿瘤患者中，72%的肿瘤都有缩小，总体有效率超过60%。也是这一年，礼来拿下了358的全球权益，当时358的I期临床数据尚未公布。
一直到2018年2月14日情人节这天，Nektar迎来了“最高光时刻”，BMS以18.5亿美元的首付款和高达17.8亿美元的里程碑款，拿下了214的共同开发和商业化的权利。
可惜的是，之后214的ORR一路下滑，推至三期临床后再无临床优势。2022年3月，Nektar与BMS共同宣布“214+O药”组合在用于治疗黑色素瘤的三期PIVOT-12研究失败。Nektar股价当日腰斩，由10.93美元/股下跌至4.48美元/股。
由于黑色素瘤的临床失败，BMS与Nektar决定提前分析肾细胞癌三期、膀胱癌二期临床的数据，结果均以失败告终。2022年4月，两家药企宣布终止“214+O药”组合的全球临床开发计划。
此后，Nektar又陆陆续续公布了4项临床试验的失败结果，直至2022年11月共计9项失利。再加上2023年2月，358在治疗系统性红斑狼疮（SLE）的II期ISLAND研究失败。一年时间里，Nektar在IL-2疗法上的折戟了10次。
至此，“爽文男主剧本”结束，Nektar启动”断尾求生”模式：先是2022年与BMS交易终止后，裁员70%，公司首席医疗官与首席商务官相继卸任，甚至于随后寻求与PureTech Health合并的邀约也被对方婉拒；再是2023年与礼来交易终止后，Nektar进行了二次重组，包括解雇了位于San Francisco研发中心60%的员工；最后更是于2024年，出售位于Huntsville的工厂，售价9000万美元。
通过不断的降低成本+抛售资产，截至2025年3月31日，Nektar现金和有价证券投资为2.207亿美元，“勒紧裤腰带”还可以“生存”至2026年年末。

凭借358，Nektar能否翻身？

目前，Nektar官网显示在研管线中，仅剩两款临床阶段产品，358以及一款IL-15受体激动剂。而358作为Nektar核心管线，能否凭借其翻身？也是业内颇为关注的事。
IL-2
根据本次2b期临床试验显示，不同剂量组358治疗16周后，EASI下降幅度分别为61%、58%、53%。而安慰剂组的下降幅度则为31%，各治疗组之间的均具有统计学差异。
次要终点上，相比安慰剂组，第16周时，三个剂量组358的EASI-505（EASI评分较基线下降≥50%）、EASI-75（EASI评分较基线下降≥75%）、BSA（皮损累及体表面积评分）也达到了统计学差异。
安全性方面，NKTR-358的耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为注射反应，但大多数反应为轻度至中度，且能自行缓解。
目前，Nektar尚未决定哪个剂量进入3期临床试验，但指出24μg/kg（q2w）的剂量是公司的首选方案，后续的临床推进，需要与FDA沟通。
值得一提的是，虽然358在2b期研究中表现优异，但却仍未达到AD标杆药物Dupixent的标准。

曾因「数据乌龙」被礼来退货的产品，成了IL-2先驱的「救命稻草」

对此，Nektar的首席研发官Jonathan Zalevsky表示，相比于Dupixent，358在重症患者中存在竞争空间。

同时，考虑到两款药物机理并不一致，358对标的竞品应该是赛诺菲的amlitelimab等OX40药物。

曾因「数据乌龙」被礼来退货的产品，成了IL-2先驱的「救命稻草」

 

未来，Nektar能否靠IL-2重新翻身，还需要时间检验。毕竟，当下的Nektar是否有资金推动358进入临床三期仍是未知，退一步讲，即便358最终上市，Nektar也没有商业化能力。
小结：
不过，倒也不必悲观。对于整个IL-2领域，Nektar反复试错和失败，反而让IL-2领域的研发逐渐演化到一种量变到质变的状态。

图片
无论是非靶向，还是肿瘤细胞靶向，或者肿瘤微环境靶向，亦或是免疫细胞靶向，如此丰富的策略和设计，都在不断推动着新一代IL-2突破桎梏。
毕竟，信达的IBI363和罗氏IL-15超级激动剂N-803均在NSCLC适应症上，证明了激活IL-2相关通路有潜力逆转抗PD-1/PD-L1药物的耐药，尤其在延长患者OS方面，已现端倪。

参考资料：

1.Nektar官网

2.云开见日月，直上九天霞—IL-2的一路传承和路线之争（药理毒理开发）

3.Nektar’s mid-stage eczema data deliver key win in bid for company turnaround

4.一年10项临床失败，这家明星Biotech死磕IL-2疗法（医药魔方）

5.IL-2先驱活命（生物医药小编）

6.IL-2的故事，仍旧没有结束（药智网）

7.其他公开资料


图片来源：豆包AI

 

 

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