【ADA 2025】重磅临床数据一览

第85届美国糖尿病协会（ADA）科学年会于2025年6月20日至23日在美国芝加哥盛大举行，作为全球规模最大的糖尿病专业会议，吸引了来自100多个国家超过12000名专业人士参与，其中约三分之一的参会者来自国际社群。

本届大会以“生命花园，代谢的色彩”为主题，集中展示了糖尿病预防、治疗及管理领域的最新突破性成果，并围绕β细胞功能研究、创新药物开发以及数字化管理技术三大核心领域进行了深入探讨。

在此次会议上，诺和诺德、礼来等多家专注于糖尿病领域的领先药企公布了最新的临床数据，这些信息不仅代表了当前糖尿病治疗与研究的前沿进展，也为未来治疗方法的发展提供了新的思路和方向。药时代对这些重要数据进行了汇总，旨在为行业内外提供信息参考，共同促进糖尿病医疗健康事业的进步。

药物类型：多肽GLP-1R/AMYR（胰淀素受体）激动剂

研发机构：诺和诺德

Amycretin是一种新型单分子药物，能够同时激活GLP-1和胰淀素受体，二者在调节食欲和能量代谢方面具有协同效应。此次发布的临床数据来自一项1b/2a期随机对照试验，旨在评估皮下注射Amycretin在超重或肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性以及对体重的影响。

在36周的B部分试验中，每周注射60毫克Amycretin的患者平均体重下降了24.3%，校正安慰剂效应后的减重效果为23.2%；而20毫克剂量组在同等时间内的校正减重效果为23.9%。令人意外的是，20毫克组的效果略优于60毫克组。

研究显示，Amycretin的安全性和耐受性与GLP-1和胰淀素激动剂的特点一致。最常见的不良事件为胃肠道症状，包括恶心、呕吐和腹泻，大多数为轻至中度，且在研究结束前已消退。

药物类型：双靶点联合注射制剂

研发机构：诺和诺德

诺和诺德公司研发的CagriSema（司美格鲁肽2.4 mg与卡格列汀2.4 mg的组合）在REDEFINE 1三期临床试验中表现出显著减重效果。研究显示，68周时，坚持治疗的患者平均减重达22.7%，其中97.6%、40.4%和23.1%的患者分别实现体重减轻≥5%、≥25%和≥30%。

REDEFINE 1主要针对无糖尿病但伴有体重相关并发症的肥胖或超重成人。结果显示，无论是否调整剂量，CagriSema均能带来显著且具有临床意义的减重效果，且停药率低，安全性良好，常见不良反应为轻中度胃肠道症状。

另一项针对2型糖尿病患者的REDEFINE 2研究也显示，CagriSema组平均减重15.7%。目前REDEFINE项目持续进行，包括新启动的REDEFINE 11试验，旨在进一步评估CagriSema的长期疗效与安全性。CagriSema作为每周一次皮下注射药物，有望成为肥胖及代谢疾病治疗的重要方案。

药物类型：GLP-1制剂

研发机构：诺和诺德

诺和诺德公布了3b期STEP UP试验的积极结果，评估更高剂量Wegovy®（司美格鲁肽7.2 mg）在无糖尿病的肥胖成人中的疗效与安全性。数据显示，在72周时，该剂量组平均减重达21%，三分之一的受试者减重≥25%，显著优于安慰剂和当前批准的2.4 mg剂量。93.2%的患者实现减重≥5%，安全性和耐受性与现有剂量一致，主要不良反应为轻中度胃肠道反应，停药率低。

此次研究的主要终点和关键次要终点均显示，司美格鲁肽7.2 mg在减重效果上具有显著优势，为未达减重目标的患者提供了新选择。诺和诺德计划于2025年下半年向欧盟提交该剂量的标签更新申请，并继续推进口服型Wegovy的研发。

STEP UP试验纳入1407名BMI≥30 kg/m²的成人，验证了其在生活方式干预基础上的优效性。同时，STEP UP T2D试验也证实了该剂量在2型糖尿病合并肥胖人群中的有效性。这些结果进一步巩固了司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂在肥胖治疗领域的领先地位。

药物类型：多肽AMYR激动剂

研发机构：礼来

本次公布的I期研究（n=100）评估了eloralintide（4个剂量，每周1次，皮下注射）在BMI为27.0-43kg/m²的肥胖或超重受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。研究显示，在为期 12 周的临床 1 期研究里，最高剂量组中平均体重下降 11.3%，低剂量组平均减重为 2.6%，尽管低剂量组效果有限，但高剂量组数据已达到同类早期研究的顶尖水平，减重成效分层显著。耐受性优势显著优于 GLP-1 类药物：胃肠道不良反应发生率较低：大约 10% 的患者出现腹泻和 8% 的患者出现呕吐；整体不良反应多为轻度，包括食欲减退、头痛等，未出现严重安全性事件。

药物类型：靶向 Activin II 型受体（ActRII）的全人源单克隆抗体

研发机构：礼来

礼来在2025年ADA大会上公布了Bimagrumab IIb期BELIEVE研究的结果，这项研究旨在评估其单药或联合司美格鲁肽在超重或肥胖成年人中的治疗效果。

结果显示，72周治疗后：Bimagrumab+司美格鲁肽组合减重22.1%，显著高于Bimagrumab（30mg/kg）单药10.8%和司美格鲁肽（2.4mg）单药15.7%；

Bimagrumab+司美格鲁肽组合治疗肥胖或超重患者，体重下降的92.8%来自脂肪，显著高于司美格鲁肽单药的71.8%，值得注意的是，Bimagrumab单药组减重100%来自减脂；Bimagrumab单药组不仅100%的减重来自于脂肪，且瘦体重增加2.5%。

在代谢相关指标上，联合用药在减少内脏脂肪、降低炎症指标如hsCRP方面的效果优于单药。安全性方面，常见副作用包括肌肉痉挛、腹泻、痤疮等。

目前全球在研ActRII管线中，进入III及以上的产品并未做减重适应症，礼来的这款药是目前进展最快的。

药物类型：新型基础胰岛素

研发机构：礼来

礼来公司公布了其每周一次胰岛素制剂efsitora alfa（efsitora）的III期临床试验结果，包括QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4研究，所有试验均达到主要终点：efsitora在降低糖化血红蛋白（A1C）水平方面非劣于每日一次的基础胰岛素。三项研究结果在2025年美国糖尿病协会第85届科学会议上发布，其中QWINT-1发表于《新英格兰医学杂志》，QWINT-3和QWINT-4发表于《柳叶刀》。

QWINT-1显示，在首次使用胰岛素的2型糖尿病患者中，efsitora在第52周时A1C（血红蛋白）下降1.31%，甘精胰岛素下降1.27%。Efsitora采用每四周调整一次的固定剂量方案，简化治疗流程。QWINT-3和QWINT-4则评估了已使用基础或基础+餐时胰岛素的患者，efsitora分别在26周时降低A1C 0.86%和1.07%，与德谷胰岛素和甘精胰岛素疗效相当。

研究者指出，efsitora作为每周一次的胰岛素治疗方案，有助于减少起始胰岛素治疗的犹豫，提升患者依从性和血糖管理效率，为2型糖尿病患者提供更便捷的治疗选择。

药物类型：口服小分子GLP-1受体激动剂

研发机构：礼来

礼来公布了其口服GLP-1RA orforglipron的III期临床ACHIEVE研究结果，结果显示三种剂量该药在都达到主要终点。

礼来公司公布了其自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在3期临床试验ACHIEVE-1中的积极结果。该研究评估了orforglipron在未经治疗或血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。结果显示，在40周时，所有三个剂量组（3 mg、12 mg、36 mg）均显著降低糖化血红蛋白（A1C），降幅达1.3%至1.6%，优于安慰剂。高达76.2%的患者达到美国糖尿病协会（ADA）推荐的A1C<7%目标，部分患者甚至恢复至正常血糖水平。此外，12 mg和36 mg剂量组还实现了显著体重减轻，最高剂量组平均减重达16磅（约7.9公斤）。不良反应主要为轻度至中度胃肠道反应，与GLP-1类药物一致。

作为首个无需禁食或饮水限制的口服非肽类GLP-1受体激动剂，orforglipron具有早期起效、使用便捷的优势，有望成为2型糖尿病治疗的重要口服药物。目前，礼来正在进行更长期的ATTAIN系列研究，以全面评估其在肥胖及相关代谢疾病中的潜力。相关结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在ADA第85届科学会议上公布。

药物类型：ACVR2A（激活素受体IIA型）单抗

研发机构：来凯医药

来凯医药（2105.HK）公布了用于治疗肥胖症的LAE102（一种针对ActRIIA的单克隆抗体）的I期单剂量递增（SAD）研究结果。

此次来凯公布的是其自主研发的LAE102在健康受试者中的首次人体研究数据（摘要编号 2205-LB），主要评估其安全性、耐受性、药代动力学及药效学。

研究分为Part A（1.1/2/4/8/16mg/kg，静脉注射）和Part B（2/4/8mg/kg，皮下注射），受试者按6:2被随机分配至LAE102组或安慰剂组。结果显示，LAE102的血清浓度呈剂量依赖性增加，表现出非线性PK和靶点介导的药物暴露特征。在所有剂量组中均观察到血清激活素A水平显著增加。随访28天时，8mg/kg（皮下注射）组、8mg/kg（静脉注射）组和16mg/kg（静脉注射）组d的激活素A水平仍然维持升高。

此外，单剂量LAE102具有良好的安全性和耐受性良好，大多数TEAE是轻度、无症状的实验室指标异常。没有受试者报告导致研究终止的严重不良事件或TEAE。这些数据支持在超重或肥胖人群中进一步探索LAE102（皮下注射）的潜力。

药物类型：小分子MPC抑制剂

研发机构：Metabolic Solutions Development/Cirius Therapeutics

MSDC-0602K是一款靶向线粒体丙酮酸载体（MPC）的新一代口服胰岛素敏化剂，可能解决这些缺陷。MSDC-0602K与MPC可以选择性结合，并调节丙酮酸进入线粒体。

在伴2型糖尿病肥胖受试者中开展的研究显示，MSDC-0602K单药组和联用替尔泊肽组受试者的内脏脂肪皮下脂肪比（visceral:subcutaneous adipose ratio）均下降，棕色脂肪组织均增加。联用组受试者的脂肪组织实现了深度重塑。治疗3个月后，MSDC-0602K单药组受试者的胰岛素介导的葡萄糖代谢量增加了50%（通过葡萄糖钳夹技术评估），肌细胞内脂质减少了50%（通过磁共振波谱分析评估）。

药物类型：口服小分子IGF-1R/GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂

研发机构：Biomed Industrie

在本次大会上，NA-931共有三项临床研究成果入选，其中两项聚焦于减重适应症。

NCT06564753：一项为期13周的II期随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量（MAD）研究，评估了每日一次口服NA-931在至少伴有一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²）成人受试者中的安全性、耐受性及减重效果。结果显示，NA-931组的体重减轻呈剂量依赖趋势，其中150 mg剂量组较基线下降14.8%，较安慰剂组校正后降幅达13.2%。在探索性分析中，NA-931组中有72%的受试者实现体重减轻≥12%，而安慰剂组仅为2%。

安全性方面表现良好，所有胃肠道不良事件均为非显著或轻微反应。NA-931组受试者报告了轻度恶心和呕吐，8.1%出现腹泻，安慰剂组为3.2%。未观察到肌肉损失现象。

NCT06615700：一项为期28天的I期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究（n=74），评估了NA-931在超重或肥胖受试者中单次与多次递增剂量给药后的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。数据显示，NA-931在治疗期间表现出剂量依赖性的体重下降趋势，最高减重幅度可达6.4%。在剂量≥60 mg组中，第35天（末次给药后7天）仍维持减重效果，经安慰剂校正后最大体重降幅达5.3%。探索性分析显示，在体重减轻≥5%的人群中，NA-931组有63%的受试者达到该目标，而安慰剂组为0%。

安全性方面，NA-931整体耐受良好，治疗相关不良事件（TEAE）多为不显著或轻微。未报告轻度及以上恶心或呕吐，NA-931组与安慰剂组分别有1例（2.3%）和2例（10%）受试者出现腹泻。同样未观察到肌肉损失情况。

药物类型：多肽GLP-1R/GLP-2R激动剂

研发机构：Zealand Pharma

本次公布的Ib期临床试验（n=54）评估了每周一次皮下注射的dapiglutide在BMI为27.0–39.9 kg/m²的健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。受试者按14:4的比例随机分配至dapiglutide组（剂量分别为7.5 mg、10 mg和13 mg）或安慰剂组，并在为期13周的治疗期内每两周递增剂量，逐步达到目标剂量，试验期间未对受试者的生活方式进行额外干预。

结果显示，在13周后，安慰剂组受试者的体重增加了2.1%。经安慰剂组校正后，7.5mg、10mg和13mg剂量组受试者的体重下降了6.7%、8.3%和7.1%，显示出良好的减重趋势。

药代动力学数据显示，dapiglutide具有剂量比例关系，3个剂量组的平均半衰期为112–119小时，支持其每周一次的给药方案。此外，有14.3%的dapiglutide组受试者在随访中检测到低滴度抗药物抗体（ADA），但这些抗体未对药代动力学、疗效或安全性产生明显影响。

安全性方面，dapiglutide整体表现良好，未报告任何与治疗相关的严重或重度不良事件。最常见的不良反应为胃肠道疾病以及代谢和营养障碍（主要表现为食欲减退），多数为轻度。仅有2例受试者因胃肠道不良事件退出试验。

药物类型：IL-22类似物

研发机构：Cytoki Pharma

本次公布的I期临床试验评估了CK-0045在健康受试者（肥胖与非肥胖人群）中的安全性、耐受性及药代动力学特征在单次递增剂量（SAD）递增中，40例健康受试者按3:1被随机分配至5个队列，分别接受单次皮下注射CK-0045（剂量范围为1–30 µg/kg）或安慰剂。在多次递增剂量（MAD）研究中，36例肥胖健康受试者（BMI为30.0-39.9kg/m²）同样按3:1随机分组，接受每周一次CK-0045（1.25、2.5 或 5 µg/kg）或安慰剂治疗，持续6周。

结果显示，CK-0045在所有剂量下均显示出良好的安全性，且在SAD部分剂量高达10µg/kg、MAD部分剂量高达2.5µg/kg时耐受性良好。

结果显示，CK-0045在所有剂量下均表现出良好的安全性。在SAD中，剂量高达10 µg/kg、在MAD中剂量高达2.5 µg/kg时仍具有良好的耐受性。所有不良事件均为轻度或中度，最常见的药物相关不良事件包括皮肤干燥、嘴唇干燥和瘙痒。未发现具有临床意义的心电图、实验室检查或生命体征异常趋势。

此外，CK-0045还显示出对胆固醇水平的显著降低作用，并在其他多项代谢指标中观察到潜在的改善趋势。

药物类型：amylin类似物

研发机构：Zealand/罗氏全球研发

本次公布的I期临床试验（n=48）评估了每周一次皮下注射的petrelintide在超重或肥胖健康受试者中的减重效果。研究基线数据显示，受试者的平均BMI为29 kg/m²，平均体重为92公斤，平均腰围为102厘米。受试者按3:1的比例随机分配至petrelintide治疗组（剂量分别为2.4 mg、4.8 mg和9.0 mg）或安慰剂组，接受为期16周的治疗。

结果显示，在减重方面，petrelintide三个剂量组的体重分别下降4.8%、8.6%和8.3%，而合并安慰剂组的体重减少为1.7%；在腰围变化方面，petrelintide组分别减少了5.0 cm、7.2 cm和7.6 cm，安慰剂组则仅减少1.9 cm。值得注意的是，在所有剂量组中，女性受试者的治疗反应更为明显。

Petrelintide整体耐受性良好，胃肠道不良事件发生率较低，且多为轻中度，仅有1例受试者因胃肠道不良反应退出治疗。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代