信达生物引入GlycoT的定点偶联ADC技术

2025年6月13日，信达生物与GlycoT Therapeutics宣布达成一项战略合作。根据协议，信达生物获得了GlycoT公司自主研发的定点偶联ADC（抗体–药物偶联物）技术的全球非排他性使用权。尽管双方未披露具体财务条款，但此次合作的战略意义不言而喻。

糖基定点偶联

抗体偶联药物（ADC）是一种新兴的精准癌症治疗手段，通过将细胞毒性药物与特异性单克隆抗体相结合，实现对肿瘤细胞的精确靶向和高效杀伤。目前，ADC的偶联技术主要分为随机偶联和定点偶联两大类。其中，定点偶联技术在药代动力学特性、疗效及安全性方面展现出显著优势，已成为新一代ADC发展的主流方向。

在众多定点偶联技术中，糖基定点偶联作为一种创新方法，具有以下核心优势：

1. 无需对目标抗体进行工程化改造，即可使用野生型抗体制备成分均一的ADC；

2. 能够保持抗体结构完整性，从而提升ADC分子的稳定性；

3. 能有效屏蔽小分子毒素的疏水性，改善其成药性，进一步增强药物的安全与疗效窗口。

近年来，GlycoT Therapeutics在糖基定点偶联领域取得了突破性进展。该公司由马里兰大学帕克分校（University of Maryland, College Park）生物化学系王来曦教授创办。王博士在糖基化工程技术领域深耕二十余年，积累了丰富的研究成果，并带领团队成功开发出多个创新型产品，包括高唾液酸化静脉注射免疫球蛋白（IVIG）以及拥有自主知识产权的糖基定点偶联ADC技术。

技术平台   图片来源：GlycoT官网

GlycoT开发出了一种基于双糖底物和催化量Endo S2酶的“一锅法”修饰策略，能够在野生型抗体上引入叠氮基团，随后通过点击化学反应高效地制备均质稳定的ADC（即所谓的单酶两步法）。在此基础上，GlycoT还进一步推出了更为高效的“单酶一步法”，基于野生型抗体，通过单一酶和连接着有效载荷（payload）的双糖底物直接构建ADC，极大简化了工艺步骤并提高了生产效率。

GlycoT的这一技术专利覆盖了几个关键领域：

1. 运用双糖噁唑啉作为底物，通过单一酶（如Endo S2 WT或EndoS WT）对野生型抗体进行一步法修饰。在此过程中，双糖的非还原端的单糖结构包含葡萄糖、甘露糖或半乳糖。经过此步骤处理后的抗体可通过点击化学反应转化为成分均质的ADC。

2. 采用带有药物分子的双糖噁唑啉作为底物，通过“单酶一步法”（如Endo S2 WT酶）对野生型抗体进行修饰，直接构建成分均质的ADC。

相比同类技术，GlycoT的糖基定点偶联ADC技术不仅在偶联效率和工艺成本方面展现出明显优势，而且具备高度灵活性，可以根据需求灵活调整引入的反应基团及其数量。目前，GlycoT已与多家医药公司，包括第一三共（Daiichi Sankyo），签订了技术转让协议，为ADC在精准癌症治疗领域的迅猛发展提供了强有力的技术支撑。

信达深耕ADC领域

针对此次合作，信达生物癌症生物学及ADC研发副总裁何开杰博士表示：“这项合作将为信达生物引入独特且先进的单点–单酶偶联技术，显著增强我们在ADC研发领域的技术实力。通过这一战略合作，我们不仅展现了在前沿生物技术领域持续布局的决心，也将进一步巩固我们在竞争日益激烈的生物制药市场中的领先地位。”

值得一提的是，信达生物此前曾与糖定点偶联技术的先锋企业Synaffix在该领域展开深入合作，并基于该技术平台成功开发出多款ADC创新药物。通过持续整合全球领先的定点偶联技术资源，信达生物正稳步提升其在ADC领域的研发实力和产业化能力，加速构建具有国际竞争力的ADC产品管线。

自2024年下半年以来，信达已有多款双抗ADC获批进入临床阶段：

• IBI-3001（EGFR/B7H3 ADC）

• IBI-3005（EGFR/HER3 ADC）

• IBI-3014（PD-L1/TROP2 ADC）

从靶点布局来看，信达围绕EGFR和TROP2两大当前ADC领域的热门靶点，通过差异化组合策略，已布局四款双抗ADC；此外，还有一款针对FRα的双表位ADC正在推进中。

这种多元化的靶点布局及相对领先的临床进度，不仅增强了信达在ADC领域的自主创新能力，也为未来的产品开发、商业化路径以及潜在的对外合作（BD）提供了更大的灵活性。

参考资料：

本篇文章来源于微信公众号: 药时代