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• IASLC杰出科学奖获得者
• 2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
• 广东省人民医院（GDPH）终身主任
• 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
• 广东省医师协会会长
• 广东省临床试验协会（GACT）会长
• 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

• 中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

药时代编者按：

（图片来源：吴一龙教授朋友圈。下同）

作者｜吴一龙教授，广东省人民医院终身主任

又见芝加哥！

仍然是那个老样子，仍然那样的人头涌涌、仍是那样地行色匆匆。

ASCO，4万多人聚集，为了一个主题，交流临床肿瘤学的进展。

说到进展，当用一个词以言之：眼花缭乱。

当日最大的消息，莫过于第一三共的看家花旦之一，HER3 ADC宣布冲击肺癌失败。阐述。更全面的内容，还需看今天香港中文大学莫教授的详述。

所谓的几家欢喜几家愁，康方的当红双抗，宣布全球的临床试验取得成功，但依旧留下尾巴，总生存只是趋势好，似乎还没到最后的临门一脚。

5月31日，肺癌的高潮还没到来，但壁报展示区已是热闹非凡：今年把原来的两次的壁报展示归为一次，涵盖了肺癌的方方面面。许许多多的大佬们都在自己的壁报前站台，与众多的同行交流、畅谈自己研究的成功和不足，当然更多的还是想听听大家的评论和见解以便改善自己的工作。

整个展区，热闹的是血ctDNA和MRD检测的多样化应用，已有许多大型的3期临床试验，回顾性展示了ctDNA的作用，去年失败的MET-ADC EVOKE-1研究，展示了ctDNA阴性的患者，几乎95%以上的生存；我们的研究CTONG1806，在新辅助治疗取得pCR患者，发现了癌细胞的DNA，其中1例在术后一个月MRD阳性。这个研究提示，未来术后不需治疗的，可能需要pCR和MRD均为阴性者。可以说，我们在2021年提出的MRD概念和共识，已有燎原之势，足见中国肺癌高峰论坛独具一格的前瞻性！

ASCO第三天，肺癌报告进入了第一个高潮！

上午的晚期肺癌口头报告专场，座无虚席。8个报告中，有4个3期临床试验，全部由黄皮肤的中国人唱主角。可能最有价值的研究，当推上海胸科医院陆舜教授报道的SACHI研究，在EGFR治疗失败后有用FISH确定为MET过表达的，采用奥希替尼联合赛沃替尼对比标准的两药化疗，疾病无进展时间为9.8对6.4，如果之前采用的是第三代药物，无进展时间降为6.9对3.0；更为可喜的是生存曲线呈开口笑，这为总生存的获益奠定了基础，这绝对是一项会改变临床实践的研究。我从2010年最早开始研究MET扩增，在诸多2期研究如特泊替尼和卡马替尼，都看到这种情况，只不过这两个跨国公司的产品，止步于3期临床试验，这恰好为赛沃替尼的崛起让开了一条坦途。当然，战斗未有穷期，对MET扩增的治疗研究，可能还会爆出一些大新闻。

香港中文大学的莫树锦教授，领头的一项HER3 ADC铩羽而归。EGFR耐药后用这个万众期待的ADC，PFS是58对5.4，尽管统计学有意义但临床上却没有价值，总生存的两条生存曲线也重叠在一起。这是最近ADC药物在肺癌上败北的又一个例子。好在中山大学肿瘤医院的张力挽回一局，他领衔的Opti-TROP Lung-03，PFS 6.9个月对比对照组多西他赛的2.8个月，凭此数据，中国的第一个TROP-2抑制剂最先有条件获批。ADC药物在肺癌，总算可以有价值有底气地说一说了。

上海胸科医院韩宝慧，开展的CAMPASSS研究，将PD-L1联合抗血管生成小分子安罗替尼挑战药王帕博利珠单抗治疗PD-L1表达的患者，也取得阳性结果，PFS 11个月对7.1，降低进展风险30%。高表达PD-L1患者获益明显，低表达的（1-49%）获益不明显，其设计和康方的HARMONi-A研究如出一辙，都想扩充更多的患者，结果重复了伊沃西单抗的故事：大家质疑为什么将不是标准治疗的PD-L1低表达人群也纳入研究。现在看来，凡是涉及检查点抑制剂研究的，需要高度重视PD-L1的表达！如本次口报告的TROP2抑制剂联合免疫治疗（TROPION-Lung02），KRAS抑制剂联合免疫（KRYSTAL-7）均是如此。

ASCO第四天，今年最被期待的几个临床试验都亮相了。

首先来看看CheckMate 816，这是迄今为止唯一的一个仅有新辅助免疫化疗的3期临床试验。患者接受3个周期的全身治疗，然后接受手术，之后是没有任何指定治疗的长期随访。请注意，仅有3个周期的全身治疗！之前我们都已知道，其主要研究目的即主要病理学缓解率和无事件生存已达到，因此被美国FDA和我国的NMPA批准而成为唯一的一个术前免疫治疗的方案。之后有关围手术期的研究，都是要加上一个尾巴，术后再给予1年左右的免疫治疗，也取得了不少的成功。这就引起了争论，加上术后辅助治疗的意义何在？这也导致FDA提出，在围术期的研究中，必须明确哪一个成分（术前或术后或两者）在起作用。医生的习惯和患者的恐惧，一直都认为多治疗总是好的。816研究今天公布的结果，明确宣布，5年生存率达到65.4%，生存率提高了10%，减少死亡风险28%。这一数据和围术期或辅助治疗的结果非常接近！有意思的是，如果PCR和MRD都阴性的。几乎100%生存！当然，术后是否需要辅助治疗，还需要更仔细地挑选病人。但于我而言，这样少而精体现了癌症治疗的最高目的：简单、有效、高质量的生存水准。用一句非常接地气的话：如果2-3期肺癌要手术，术前不给予3周期的免疫化疗，那是在耍流氓。具体观点，请看看丁香园制作的我和816主要研究者Ford的对话。

第二个重要试验是NeoADAURA，即对有EGFR突变的可手术肺癌患者，术前给与第三代靶向药物奥希替尼，或奥希替尼+化疗或单纯的化疗。主要目的是看看主要的病理学缓解，次要目的是看看无事件生存率的差异。这是一个我们等了好几年的试验，我们真的期待，像没有基因突变的患者一样，新辅助治疗能给我们带来惊艳！可惜的是，虽然试验在主要病理学缓解上取得成功，但数字有点难看：奥希替尼的主要病理缓解率25%，肿瘤完全消失的是9%；加上化疗是26%和4%，没有奥希替尼是2%，没有肿瘤完全缓解的。加上化疗并不能提高肿瘤完全消失率，这和之前报道的FLAURA2有点冲突。这里要吐槽的是，作为一个3期临床试验，主要目的居然是主要病理学缓解率而不是无事件生存，我们治疗肺癌，重要的是要让患者有质量的活得长久。如果主要病理学缓解不能转换为生存获益，那研究的意义就要大打折扣了。这个研究91%的患者都接受了奥希替尼辅助治疗，根据之前公布的ADAURA研究，3年靶向治疗的强大效应，足以把术前2-3个月的治疗效应消弭于无形。研究者在同期发表于JCO上的论文说，如果将来无事件生存出现有意义的差异，那就会改变临床实践。是的，时间会告诉我们一切，但要如这个愿，可能就难了！

晚期小细胞肺癌的治疗格局正在悄悄改变！

首先看看一线治疗。目前的标准治疗是含铂双药化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂，然后免疫维持治疗。免疫治疗的加盟，曾被称为小细胞肺癌治疗的海啸，这种情况自2017年来都是如此，尽管近年来不少国内的临床试验不断地惊讶世界，但总体格局未变。6月2日公布的全球IMforte临床试验，在用阿替利珠单抗免疫治疗的基础上，加上芦比替丁作为维持治疗，总生存率提高了近3个月，达到13.2个月（对照组10.6个月），减少死亡风险27%。而PFS则从2.1个月提到5.4个月，减少进展风险46%。结果同步发表于《Lancet》，理所当然的应该成为小细胞肺癌新的一线治疗标准方案。

今年的小细胞肺癌真热闹，有点你方唱罢我登台的味道。美国MSK医院的Rudin教授，领衔发布了DeLLphi-304研究，将Tarlatamab，一种新型的针对DLL3和CD3的双特异性单抗，与二线标准化疗比较，一下子将二线小细胞肺癌的中位生存期从8.3个月提高到13.6个月，整整提高了5个月，死亡风险降低40%。更可喜的是，这是一个去化疗的方案，其毒性完全不同于化疗。需注意的是，这种治疗可以引起细胞因子释放综合征，但严重的3级以上的仅为1例，通过对症处理可以很好解决这一并发症。这也是今年ASCO会议肺癌方面同步发表于《新英格兰医学杂志》的第二篇。

在一个会议上，同时更新了有意义的一线和二线治疗结果，中位总生存均超过1年！并分别同步发表于四大顶刊杂志，实属罕见。由此，2025ASCO之后，晚期小细胞肺癌的标准治疗为：一线两药化疗后阿替丽蛛单抗和芦比替丁联合维持治疗，如果疾病进展，Tarlatamab为标准的二线治疗。你看，这一次没有海啸，但SCLC的治疗格局一夜之间已悄然改变！

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本篇文章来源于微信公众号: 药时代