秀发重回！FDA批准的「斑秃」新药，安全性怎么样？

2024年7月25日，印度第一大制药公司Sun Pharmaceutical 宣布FDA批准了Leqselvi（deuruxolitinib）一日两次8mg片剂用于治疗成人重度斑秃。

根据这家公司官方公告，deuruxolitinib能有效治疗重度斑秃，使用deuruxolitinib 24周时，超过30%的患者（基线时毛发覆盖率仅13%）实现了80%或以上的头皮毛发覆盖率。

疗效怎么样？

deuruxolitinib是一种选择性JAK抑制剂，可通过阻断特定的JAK激酶，减少细胞因子（IL-2、IL-6、IL-15）的信号传导，从而减轻炎症反应和免疫系统的异常活动。

斑秃与常见的“秃顶”虽给患者带来同样的外貌困扰，但从本质而言两种疾病背后的疾病机制完全不同。

“秃顶”一般指雄激素性脱发，与雄性激素分泌有关，在男性群体更为常见。而斑秃却是一种自身免疫性疾病，由免疫系统错误攻击毛囊导致。且相比于“秃顶”渐进式的脱发形式，斑秃发生地更加突然，患者可能某天起床，一摸头发现昨日还茂盛的头发突然缺了一块，因此也被称为“鬼剃头”。

deuruxolitinib的获批基于THRIVE-AA1 (NCT04518995）和 THRIVE-AA2（ NCT04797650）两项研究，两项研究的入组患者筛选标准均为：基线时至少50%的头发脱落（SALT≥50），且疾病持续发作时长超过6个月但不大于10年。

入组患者被随机分为三组，分别每天两次接受安慰剂、8mg deuruxolitinib及12mg deuruxolitinib，试验的主要终点为治疗第 24 周时SALT评分 ≤20 的患者比例。

据悉，在基线时，平均每位患者的头皮毛发覆盖率仅为13%。治疗24周时，超过30%的患者实现了80%或以上的头皮毛发覆盖率（SALT≤20）。且达到SALT评分≤20的患者比例呈现出一致的增长趋势，没有出现平台期。这意味着，在之后的长期考察中，患者有望实现更高的毛发覆盖率。

另外，高达25%的患者在24周时几乎恢复了所有头皮毛发（≥90%的毛发覆盖率）。

毛发覆盖率从13%到超过80%，对于患者而言基本上实现了从头皮清晰可见到发缝略宽的正常人的转变，改变不可谓不大。

礼来在前，安全性风险并未解除

JAK抑制剂的上市是近些年斑秃治疗领域值得一提的里程碑事件，在此之前斑秃的治疗常使用糖皮质激素、免疫抑制剂这类风险较高的治疗方式。外用米诺地尔也能达到一定治疗效果，但仅能实现局部症状改善。

2022年，FDA批准礼来和Incyte共同研发的Olumiant（baricitinib），自此全球首个用于重度斑秃的JAK抑制剂诞生。据悉，2023年Olumiant共营收9.226亿美元，上市不到两年就将突破10亿美元大关。

秀发重回！FDA批准的「斑秃」新药，安全性怎么样？

图片来源：礼来官网

根据礼来官方信息，在经过长达36周的治疗后，baricitinib高剂量组（4mg/天）中有32-35%的患者达到了80%或更多的头皮毛发覆盖率，而服用安慰剂的患者为3-5%。另外，高剂量组患者中有24-26%实现了90%或更多的头发覆盖率，而服用安慰剂的患者为1-4%。

将礼来36周数据与Sun Pharmaceutical 24周数据相比，两者可谓不相上下。礼来这款药的优势在于用药频率为一天一次，患者顺应性更高。但就像前文提到的，在之后的长期试验中Sun Pharmaceutical 数据仍有突破的可能。

在JAK抑制剂治疗斑秃的研究中，安全性需要格外注意。

根据礼来2022年时发布的新闻稿，接受baricitinib治疗的患者有发生严重感染的风险，并可能导致住院或死亡，且此类风险高发于正在服用免疫抑制剂的类风湿性关节炎（RA）患者。

在这里需要特别指出的是，RA和斑秃同为自身免疫性疾病，且斑秃患者常常并发其他自身免疫性疾病，RA就是其中之一。有研究表明，斑秃患者中RA的发生率可能高于普通人群。

除感染风险外，礼来公告指出，经大型研究发现相比于TNF抑制剂，使用JAK抑制剂的RA患者将面临更高的全因死亡率，包括心血管猝死。

秀发重回！FDA批准的「斑秃」新药，安全性怎么样？

图片来源：礼来官网

事实上，JAK抑制剂的安全性问题在最新的批准中也并没有改善。根据Sun Pharmaceutical 发布公告，其获批斑秃新药可能会引起严重的副作用，包括严重感染、恶性肿瘤、血栓形成、胃肠道穿孔以及某些实验室异常值。还可能增加死亡风险和主要心血管事件的风险，且不能应用于CYP2CP弱代谢者或正在服用中度或强效CYP2C9抑制剂的患者。