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如此密集的并购频率，让不少业内人士认为今年是并购元年。
据预测，2024年制药界的并购交易额预计在2250亿美元到2750亿美元之间，与2023年的水平相近。
在频率增加的条件下，交易金额相应会随着降低，即今年将可能出现更多的小额并购。
就像3月25日一天三笔并购，金额也未超过20亿美元……
2024年3月25日，诺和诺德宣布将以10.25亿欧元的价格收购Cardior Pharmaceuticals，加强其心血管领域布局。
Cardior成立于2016年，一直致力于RNA疗法的发现与开发，旨在预防、修复和逆转心脏疾病，其核心候选产品正是一种靶向miR-132（一种非编码RNA）的ASO药物CDR132L。
当患者处于心肌细胞应激条件时，心脏miR-132表达上调，而心脏组织中miR-132高表达将会导致进行性不良心脏重构，最终导致心衰（HF）发生。
而CDR132L则可以选择性阻断miR-132分子异常水平，从而停止并部分逆转细胞病理学，可能带来心功能的长期改善。
目前，CDR132L正在开展治疗心衰的II期临床（HF-REVERT），2022年7月完成了该试验的首次患者给药。而在其Ib研究中，CDR132L安全性和耐受性良好，其血浆药代动力学曲线呈线性，没有积累的迹象，并且可改善心脏功能。
除了CDR132L，Cardior管线内还有多个治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发。
实际上，自从司美格鲁肽三期试验SELECT的心血管结局阳性，诺和诺德在心血管领域的实力得到不断加强，包括IL-6抑制剂ziltivekimab正在开展的三期试验，与Heartseed合作，在早期阶段研究中测试一种细胞疗法等。
值得一提的是，2024年3月9日，FDA批准了Wegovy的新适应症，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
同日（3月25日），艾伯维宣布将以2.125亿美元总价收购Landos Biopharma。前者将支付1.375亿美元现金，以及7500万美元或有价值权（CRV）。
Landos成立于2017年，专注于利用其LANCE人工智能平台为自身免疫疾病患者研发新型口服治疗药物。
其中，Landos目前的核心候选产品正是基于LANCE人工智能平台开发的口服NLRX1激动剂NX-13。
NX-13能够作用于线粒体相关受体NLRX1靶点，具有调节免疫反应的能力。目前该候选药物正处于2期临床试验的入组阶段，用于评估中重度溃疡性结肠炎（UC）患者疗效，该数据预计今年Q4可读出。
为什么称NX-13为目前的核心产品？因为在此之前，Landos的核心资产为omilancor（一款在研的新型口服肠道限制性LANCL2通路激动剂），同样用于UC、克罗恩病（CD）的治疗。
2023年3月，Landos的前CEO兼董事长Josep Bassaganya-Riera以个人名义收购了Landos的Omilancor、NIM-1324（LABP-104）以及整个LANCL免疫调节治疗资产后成立了NImmune Biopharma。
值得一提的是，2021年5月，Landos与联拓生物达成合作，双方将一同在大中华区和亚洲特定市场，对新药Omilancor和NX-13进行开发和商业化。
而联拓却在“胜利前夕”，即今年2月宣布启动资产出售，逐步缩减业务。或许对于如今的本土药企，license-in模式不再适用。
至于艾伯维，于2023年相继大金额并购了ADC公司Immuno Gen（101亿美元）和CNS公司Cerevel Therapeutics（87亿美元），强化肿瘤与CNS领域的实力。
此次，艾伯维2亿美元收购Landos相较于去年手笔只能算是“小动作”，可以理解为为自身自免领域强项“试错”。
同日（3月25日），Nuvation Bio宣布将以全股票交易的方式收购AnHeart Therapeutics（葆元医药）。
相较于前者MNC作为收购方的交易，Nuvation Bio之名或许并不被人熟知。该公司成立于2018年，公司创始人David Hung曾创立了Medivation，后于2016年以143亿美元的价格出售给了辉瑞。
值得一提的是，David Hung是一名华裔。作为被收购方的葆元医药，其创始团队王钧源博士（CEO）、颜冰博士（CMO）以及郑利华博士（CBO）经验丰富，均有MNC领导经历。
葆元医药成立于2018年，早期运营模式也是license-in，在研临床阶段药物均为从外部引进。包括三款从第一三共引进的ROS1/NTRK双靶点抑制剂taletrectinib（他雷替尼）；IDH-1突变体抑制剂safusidenib；AXL抑制剂AB-329。
目前，他雷替尼正在开展两项II期临床研究，用于评估其对ROS1 阳性 NSCLC 患者疗效。2021年，信达以1.89亿美元总价（首付款、里程碑付款及销售分成）获得他雷替尼大中华区权益。
韩国的NewG Lab Pharma和日本的Nippon Kayaku也成为了taletrectinib在相应区域的商业化合作伙伴。
自成立之初，葆元医药获得了多轮投资，A+融资2400万美元，B轮融资6000万美元。而收购方Nuvation Bio截至2023年底账上现金6.11亿美元，双方资金均算充裕。
此次并购被视为免税重组，Nuvation Bio将作为葆元医药的母公司，接手所有资产包括职工，葆元医药投资者德诚资本创始及管理合伙人崔相民博士及王钧源博士将加入Nuvation Bio董事会。
结语
据药时代不完全统计，2024年至今，全球共发生并购交易19笔。
相较于2023年多笔大额交易（辉瑞430亿美元收购Seagen、BMS140亿美元收购Karuna、默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences等），今年以来还未发生超过50亿美元的大型并购交易。
但在并购频次和并购主体上，与去年存在较大区别。包括本土药企的加入，如亘喜生物、信瑞诺等。相信未来，被并购也将成为众多本土Biotech，更为普通的退出路径。
据药时代不完全统计，目前ADC并购还只有强生/Ambrx，好丽友/LegoChem两笔，主要考虑去年多个MNC已完成了大额相关交易。
另外，目前看来，癌症与自免还是并购主力军。未来可能出现的变数，或许会是GLP-1带动的一系列代谢疾病领域产品。
总的来说，并购活动的主要驱动力大型制药公司对中型生物技术公司的收购，以填补即将到期的专利缺口，以及对创新技术的竞争，如GLP-1药物、精准医疗等。此外，私募基金也有大量的资金用于收购或合作制药资产。
封面图来源：pixabay
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