3.1亿美元！拜耳入局心血管罕见病，或将直面辉瑞？

2024年3月4日，拜耳宣布获得BridgeBio的Acoramidis在欧洲的独家商业化权益。根据协议条款，BridgeBio将获得3.1亿美元的前期和近期里程碑付款，并有资格获得额外的未披露销售里程碑付款和分级版税。

图片来源：拜耳官网

Acoramidis是BridgeBio的核心管线，其用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的NDA申请已被FDA受理，PDUFA日期为2024年11月29日。近期，EMA也受理了其MAA，Acoramidis极有可能在2025年被欧盟批准上市。拜耳发布的公告中提到，系基于Acoramidis可能在欧洲上市的积极信号作出交易决定。

ATTR-CM是一种致死性罕见心肌病，一般由甲状腺素（TTR）淀粉样蛋白在心肌中积聚引起。根据有无TTR基因突变，ATTR-CM一般可分为遗传型（mutant，ATTRm）和野生型（wild-type，ATTRwt）两种。野生型ATTR-CM患者的中位生存期为诊断后43~57个月，遗传型ATTR-CM患者的生存期则取决于突变基因。由于ATTR-CM患者的临床症状缺乏特异性，常常出现误诊情况，导致治疗延误。

Acoramidis是下一代口服转甲状腺素蛋白稳定剂，能够与TTR四聚体结合，在T119M突变位点形成强分子键，使TTR更加稳定，防止其因解离为单体后发生异常折叠而进一步导致沉积。

2023年7月，BridgeBio公布了Acoramidis的III期临床ATTRibute-CM 研究试验数据。试验结果显示相比于安慰剂组，Acoramidis可以显著降低ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相关住院风险，且可以提高患者 6 分钟步行距离和生活质量，达到主要终点，且p值小于0.0001，具有统计学意义。

曾有分析师预测，Acoramidis将是2024年十大最值得期待的药品之一，且最高年销售额有望突破十亿美元。而被予以如此厚望的原因之一，是ATTR-CM存在巨大且未被满足的需求市场。根据美国市场研究与咨询公司 Grand View Research 的报告，目前全球有 30 万到 50 万名 ATTR-CM 患者，从 2022 年到 2030 年，ATTR 治疗药物的全球市场规模将以 7.6% 的复合年增长率增长，预计将于 2030 年达到 91.7 亿美元。且野生型ATTR-CM多发于60岁以上老年患者，随着人口老龄化加剧，发病率出现一定程度的增长趋势。

目前在ATTR-CM领域，辉瑞的tafamidis一马当先。Tafamidis于2019年5月6日被FDA批准上市，成为首个被批准用于ATTR-CM的治疗药物。根据辉瑞年报，其Vyndaqel系列产品（包括两款以tafamidis为活性物质的产品，均用于治疗ATTR-CM）年营收占其总产品营收（142.49亿美元）的6.7%，年营收在辉瑞所有产品中排在第6位。

此外，小核酸龙头Alnylam也在积极布局ATTR-CM领域。Alnylam的Onpattro于2018年8月被FDA批准用于另一种ATTR疾病的治疗，其关于治疗ATTR-CM的上市申请在2023年年末收到了FDA的CRL，上市遇挫。

拜耳在心血管病领域有较为深厚的积累，但也将面临专利悬崖危机，利伐沙班在欧洲的专利保护即将过期。此次取得Acoramidis的欧洲商业化权益可视作对其心血管病管线的补充。基于拜耳此前在心血管病领域上下游的积累，或将为Acoramidis打开欧洲市场助力。

参考资料

1.Transthyretin Amyloidosis Treatment Market Size, Share & Trends Analysis Report By Type (ATTR-PN, ATTR-CM), By Therapy, By Disease Type, By Distribution Channel, By Region, And Segment Forecasts, 2022 – 2030

2.各公司官网