两款BCMA×CD3双抗报喜

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自2009年首款双特异性抗体Catumaxomab（卡妥索单抗）获EMA批准上市之后，双抗药物研发热度持续高涨。

据统计，截止2023年8月，全球共有12款双抗药物获批上市（卡妥索单抗因商业化原因于2017年退市），其中75%的药物上市时间集中在2022至2023年间。

至此，双抗的收获期还在持续——两日两款BCMA×CD3双抗报喜。

2024年2月20日，强生宣布FDA已批准Tecvayli（特立妥单抗）的sBLA，用于已达到并维持完全缓解（CR）至少六个月的复发性或难治性多发性（R/R）骨髓瘤（MM）患者，给药频率减少为每两周1.5 mg/kg（Q2W）。

Tecvayli作为全球首款获批上市的BCMA×CD3双抗，也是MM领域首款上市双抗，首次获批于2022年8月（EMA），同年10月获FDA批准上市，用于治疗先前接受过4线或多线治疗的R/R MM患者。

患者最初的推荐剂量为 0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg 的递增剂量，随后每周一次 1.5 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。此次，Tecvayli获批的双周剂量为符合条件的患者提供了更多选择。

在强生发文的一日后（2月21日），再生元宣布FDA已经同意优先审查linvoseltamab的BLA，用于治疗既往至少接受过三次治疗的R/R MM患者。PDUFA日期为2024年8月22日。

有趣的是，linvoseltamab也是一款BCMA×CD3双抗，而目前全球上市的BCMA×CD3双抗仅有强生的Tecvayli与辉瑞的Elrexfio两款。

本次linvoseltamab的BLA，是基于一项I/II期关键性研究（LINKER-MM1）的数据。根据2023年12月公布的中期分析结果，中位随访时间11个月，在117例接受linvoseltamab 200mg治疗的患者中，经IRC评估的ORR为71%，46%的患者实现CR或更优疗效。

老产品优化+新产品获批在即，助推了BCMA×CD3双抗玩家的研发竞速热情。目前进入临床阶段的产品还有，百济神州/安进的AMG-420、艾伯维/安进的TNB-383B、康诺亚的CM336、岸迈生物的EMB-06等。

在强生2023年财报中，Darzalex（抗CD38 IgG1单克隆抗体）、Carvykti（与传奇合作的CAR-T）两款MM治疗药物表现亮眼，两者的销售额分别为97.44亿美元和5亿美元。加上Tecvayli（BCMA×CD3双抗）、2023年8月上市的Talvey（CD3×GPRC5D双抗），可见强生在不断巩固其MM高地。

同时，再生元的紧随而至也成为了MM治疗药物发展的一道缩影。目前，随着蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米）；免疫调节药物（如沙利度胺、泊马度胺）；CD38单抗（如Darzalex、伊沙妥昔单抗）等新型药物的应用，极大的改善了MM患者的生存结局。

至于难以避免的耐药性与复发，随着CAR-T疗法（如Abecma、Carvykti、伊基奥仑赛注射液），双抗甚至ADC的加入，R/R MM患者也将拥有更多更优的选择。

根据2023版NCCN指南，本次更新首次将CAR-T治疗作为难治复发患者的治疗建议。这是MM一线治疗从传统化疗走向免疫治疗的新时代，相信总有一天MM完全治愈不再只是个梦想。

参考资料：

1.强生官网

2.再生元官网

3.FDA正式批准的首款BCMA/CD3双抗，强生公司携新药TECVAYLI强势来袭（BioMedAdv）

4.综述：CAR-T和双抗治疗MM的作用机制、疗效、毒性和最佳排序（细胞基因研究圈）

5.其他公开资料