04TIGIT的难以捉摸TIGIT单抗最特别的地方莫过于失败也失败得不明朗，成功也成功得不明朗，无论成败都有着强烈的不确定性，非常微妙。罗氏的TIGIT单抗tiragolumab是典型。Tiragolumab是全球首款进入Ⅲ期临床的TIGIT单抗，此前tiragolumab的SKYSCRAPER-02试验研究了tiragolumab+PD-L1+化疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）里的治疗效果：对490例患者随访13.9个月后，未与安慰剂做出差别，OS都是13.6个月，PFS还少了0.2个月（5.4个月 vs 5.6个月）。另一个SKYSCRAPER-01试验也未达到PFS的终点，虽然还没得到OS的数据，但也让不少把tiragolumab当作TIGIT行业风向标的人们心灰意冷。8月份，罗氏SKYSCRAPER-01的OS数据被“偷跑”了，基因泰克（罗氏子公司）不得不提前对数据进行解释。
毕竟只是偷跑数据，这个数据还需要进一步分析（大概能理解偷跑数据者的心理活动）。如果真的成了，PFS失败，OS成功，不敢说史无前例，但确实是世间罕有。也同样是tiragolumab，2023年6月份公布的肝癌临床试验早期数据，结果惊人，tiragolumab+PD-L1+VEGF三药联用治疗组，相较于安慰剂+PD-L1+VEGF的对照组，在ORR上高了近4倍（42.5% vs 11.1%），PFS高了2.6倍（11.1个月 vs 4.2个月）。这个结论同样微妙，此前默沙东有过一个涉及735例、35个癌种的样本分析，对TIGIT表达程度按癌种排序。结果显示，在肺癌患者里观察到了最高的中值表达。此外，TIGIT表达水平与细胞增殖状态显著相关，TIGIT高表达的患者，Ki67（细胞增殖标记物）水平也存在更多高表达的情况。TIGTI同时也与PD-1、PD-L1等免疫治疗靶点显著共表达。TIGIT高表达的患者对K药的反应更显著。所以无论罗氏还是默沙东，都把非小细胞肺癌作为TIGIT单抗的研发首选，肝癌并不是首选目标。但没想到在肺癌方面遭遇滑铁卢之后，居然在肝癌方面居然做出了值得期待后续进展的结果。到底是什么原因造成了这样的结果，恐怕目前很难有人能给出明确的答案。也许TIGIT还有其他作用机制和通路有待挖掘，我们很可能对于TIGIT的理解尚浅。
Merck Announces KEYLYNK-008 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LYNPARZA® (olaparib) for Patients With Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer to Stop for Futility – Merck.com
Merck Announces Findings from Phase 2 KeyVibe-002 Trial Evaluating an Investigational Coformulation of Vibostolimab and Pembrolizumab in Previously Treated Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) – Merck.com
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 