这款CSF-1R抑制剂或将成为首款？

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2023年9月11日，和誉生物医药宣布其CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）获欧洲药品管理局（EMA）批准进行下一项临床试验，主要用于评估该药对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的有效性和安全性，pimicotinib也有望成为首款在欧洲获批上市用于治疗TGCT的药物。

这款CSF-1R抑制剂或将成为首款？

图片来源：和誉生物医药官网

TGCT是一种局部浸润性软组织肿瘤，常见于关节滑膜、滑囊和剑鞘等。由于目前仍未探明TGCT的具体发病机制，因此鲜有该病的相关临床药物上市。不过，一些相关研究指出了可能存在的致病因素，如基因突变、炎症和遗传因素等。通常，TGCT的主要细胞类型为拥有异常增殖能力的多核巨噬细胞。

目前，TGCT领域仅有pexidartinib hydrochloride一款药物获批，该药的主要靶点为CSF-1R、FLT3和c-Kit，其中CSF-1R是巨噬细胞的重要增殖通路之一，抑制CSF-1R可显著降低多核巨噬细胞增殖速率。不过，正可能是靶点多等原因，导致了该药存在潜在的肝毒性，患者需通过风险评估等程序后才能获得，因此，美国的TGCT领域同样仍有巨大临床需求尚未被满足。

Pimicotinib与pexidartinib hydrochloride走的是同一个路子，不过更“专一”，在可单一阻断CSF-1R通路外，也降低了可能存在的潜在药物毒性。

Pimicotinib此次颇有一网打尽的意思，在中美先后获批3期临床（ABSK021-301）并同步开展患者招募的同时，欧洲的获批也紧随而来。如果3期临床进展顺利，pimicotinib未来很可能在三大洲先后得到上市批准，成为中国和欧洲首款获批上市用于治疗TGCT的药物，也将有机会填补上美国TGCT领域药物的巨大市场空缺。

目前，全球TGCT在研药物仅有十余款，几乎都是基于对CSF-1R靶点的抑制研究，而CSF-1R作为一个相对上游的通路，在被抑制后可能影响到诸多下游通路，这成为了该靶点药物药研发困难的原因之一。

此外，目前对TGCT发病机制的研究还不够深入导致找不到更好的靶点、TGCT患者基数小和临床需求有限等原因均是TGCT迟迟无更好特效药上市的重要原因。

总之，pimicotinib 3期临床的顺利开展对TGCT患者和TGCT领域的研究都是一个好消息，我们也期待更多中国创新药的涌现！

参考资料：

1.和誉生物医药官网

2. FDA官网

3. 其他公开资料

封面图来源：123rf