一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

2023年5月3日,礼来公布其阿尔茨海默症药物Donanemab(以下简称“D药”)的三期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2结果,随即股价大涨,截止收盘,礼来股价涨幅达到了6.68%,一夜暴涨256亿美元市值,突破了4000亿美元的瓶颈。

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

此前强生也已经突破了4000亿美元大关,但强生从某种意义上来说并不是一个纯正的药企,因为有医疗器械业务的支撑,所以,礼来成为了全球首个市值突破4000亿美元的纯药企!

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

蓄势待发的D药

将礼来送上4000亿药企的D药,之所以能引起剧烈市值波动,是因为其全面优于Lecanemab(以下简称“L药”)的疗效数据。

L药和Aduhelm(以下简称“A药”)作为多年来阿尔茨海默病领域仅有的,获FDA批准上市的药物,引起了诸多关注,而礼来与之对应的Solanezumab和D药则因各种各样的问题总是落后一步。

D药此前已经展现出统治级的潜力,2期临床研究TRAILBLAZER-ALZ结果显示,相较于安慰剂,D药可降低患者iADRS评分达32%,礼来也凭借该数据申请了FDA加速批准,却因试验组用药的患者少了6个而被拒批,令人惋惜。

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

礼来重磅新药被FDA拒批,理由如此「荒诞」,谁应该负这个责?

 

而在去年12月,礼来更是直接掏出了D药和A药头对头的研究结果,在这项名为TRAILBLAZER-ALZ 4的3期临床中,D药组有37.9%的受试者实现了脑淀粉样蛋白斑块清除,而A药组仅有1.6%;在斑块清除比例上,D药也以65.2%的数据碾压A药的17.0%,成为历史最强“除斑”药

但“除斑”并非阿尔茨海默病新药的硬终点,而使用“降低iADRS评分”硬终点的2期临床的试验又有瑕疵。因此,这次的TRAILBLAZER-ALZ 2试验,就成为了D药的“正名之战”。
一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

D药有多强?

TRAILBLAZER-ALZ 2之前,L药已经凭借名为Clarity AD的三期临床试验证明了其将“除斑”转化为“延缓疾病进展”的能力。所以D药的临床结果,更多的是拿来和L药的结果对比。

      试验设计

TRAILBLAZER-ALZ 2的主要终点是治疗76周后患者的iADRS评分变化。次要终点有9个,其中4个为痴呆症状相关的评分结果,3个为脑部扫描结果(2个看斑块,1个看脑容量),1个药代动力学终点,1个抗体残留终点。

L药的Clarity AD研究主要终点为18个月时患者的CDR-SB评分变化。次要终点有4个,其中3个为痴呆症状相关的评分结果,1个为脑部扫描结果(斑块变化)。

终点数量上D药略强,主要终点方面,双方各自选择了一个阿尔茨海默病领域比较权威的评分指标;次要终点方面,D药更为全面一些,多了一些安全性维度的考量。

      样本量

D药1736名受试者,L药1795名受试者,试验规模相当。

不过礼来依据生物标志物给患者做了一个分层,主要分析人群(n=1182)为tau蛋白水平中等且处于早期的AD患者,同时还招募了部分tau水平较高的患者(n=552),在后续研究中可能会对生物标志物的探索有所帮助。但也意味着入组筛选标准更严格,有利于做出更优的试验结果。

      疗效结果

D药主要终点为iADRS评分变化,结果显示,相较于安慰剂,D药在18个月内能将患者的认知和功能下降的进程减缓35%(p<0.0001)。次要终点指标中的CDR-SB评分,D药能将患者的认知和功能下降的进程减缓36%(p<0.0001),这也是唯一能与L药对上的终点。

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

来源:礼来官网

L药的主要终点为CDR-SB评分变化,结果显示,治疗18个月后,L药组与安慰剂组受试者的CDR-SB评分分别下降1.21和1.66分,意味着L药能将患者认知功能下降速度减缓27%,较D药少了9%。

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

来源:卫材官网

以百分比计算,在CDR-SB评分标准上,D药减缓患者认知功能下降的效果比L药强了33.3%!

不过这样的比较并不客观,因为礼来在入组人群的筛选上与L药存在差异。在高tau水平患者与中等tau水平患者的结合组中,D药的 CDR-SB评分和iADRS评分,分别显示29%和22%的下降减缓。尽管也做出了阳性结果(p<0.001),且仍旧强于L药,但较总人群效果有所减弱。
另外,这样的患者筛选能否反应在临床上是存疑的,如果在真实的治疗场景中不能做到一致的治疗流程,那么临床结果与试验结果也可能会存在差异。
      安全性结果
D药ARIA的发生率与II期研究结果一致,24.0%的患者发生ARIA-E,其中6.1%有症状,31.4%的患者发生ARIA-H,安慰剂组有13.6%。而此前Lecanemab的患者发生ARIA-E为12.6%91%为轻度至中度,78%无症状。
双方的临床试验各有3名患者死亡,安全性风险都比较大。
      总结

疗效方面D药明显更优,但真到了临床可能会打个小折扣。

安全性方面旗鼓相当,最后估计都会拿到黑框警告。

剂型上D药一个月打一针,相比L药每两周打一针有较大优势。

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?
结语

礼来这种体量的公司,出现市值上的剧烈变化是很不容易的。

值得一提的是,近3年礼来共有7次股价单日波动大于5%,其中3次与D药有,一次是2期结果公布,一次是Aduhelm获批,最后一次是昨天,均引发了礼来的股价大涨。还有2次与重磅减肥药Tirzepatide有关。

在全球药企都在为免疫疗法、肿瘤赛道打的“头破血流”之际,礼来却凭借AD和减肥杀出重围,且在这两个赛道里都没能掌握先发优势,其成功之道值得深思。

 

参考资料:
1、礼来官网
2、https://clinicaltrials.gov/
3、阿尔兹海默病患者的福音!礼来的一小步,人类健康的一大步!
4、瑕不掩瑜,Lecanemab获FDA批准上市!人类发起了对抗阿尔茨海默病的「诺曼底登陆」
5、https://endpts.com/lillys-promising-new-data-for-its-alzheimers-disease-drug-raises-hope-and-questions/
6、其他公开资料
一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?
一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?
一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?
2023年1月1日至今,~14笔中国新药出海交易横空出世,总金额高达上百亿美元!一时间,喜讯频传,令行业、企业和每一位同药振奋!曾经提出“百靶竞技,百炼创新,百家上市,百药争先”药时代团队再一次真切感受到:中国新药研发正当时!中国新药出海正当时!中国新药BD正当时!
在这个BD如火如荼的好时代里,企业对于BD的要求不断提高,如何与时俱进,学习最新BD知识,掌握最新BD技能,成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。
为了帮助企业培养优秀的BD高级人才,为了帮助BD人才成长进步,药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会,致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。
一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?

嘉宾阵容升级!药时代学苑「第3期」创新药BD高阶研讨会正式定档!

 

一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?
一夜暴涨256亿美元!礼来Donanemab有多强?药时代BD高阶研讨会火热报名中!

本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:永恒,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

(0)
打赏 为好文打赏 支持药时代 共创新未来! 为好文打赏 支持药时代 共创新未来!
上一篇 2023年5月4日 17:25
下一篇 2023年5月4日 17:42

相关推荐

公众号
公众号
分享本页
返回顶部
开门红!药时代成功促成中美两家药企达成合作!了解详情