世界肝炎日特别活动：动物实验能否被取代？| 药效与安全性-肝病新药研发非临床评价的关键要素
药时代编者按
投资者们期待着荣光再现，但黑天鹅飞回……
上个月，阿斯利康最大的“瓜”，莫过于所谓相关人士爆出“阿斯利康即将拆分中国业务”的消息，药时代对此进行了相关报道。
阿斯利康将拆分中国业务？假的！
后经跟踪发现，外媒相关人士则表示“可能性较大”。
笔者认为，没必要过度强调地缘政治，无论拆分与否，都展示了中国医药市场正逐步扩大且无法割舍。
此外，阿斯利康消息频出，喜忧参半。如阿斯利康花4亿美元植树造林；停掉了两款新药的开发（一款临床前的IL-4Ra拮抗剂，一款迈入临床1期的GLP-1R激动剂）；瑞利珠单抗在华申报上市以及股价暴跌……
2023年7月3日，阿斯利康与第一三共联合发布，双方合作在研的TROP2 ADC 产品德达博妥单抗（Dato-DXd）用于晚期 NSCLC 患者的 TROPION-Lung01 III 期临床试验达到 PFS 主要终点。
图片来源：阿斯利康官网
面对这项“积极结果”，投资者们却并不买账。美股提前休市，盘后阿斯利康股价跌近9%，第一三共跌超15%，至今未出现明显回弹。
图片来源：雪球
为何达到主要终点，却股价暴跌？
鉴于DS-8201在试验中出现高比例的间质性肺炎，第一三共降低了DAR值，DAR值从8（DS-8201) 降低到4（Dato-DXd），希望可以提高安全性。
但TROPION-Lung01 的结果却是，DAR值降低的同时，Dato-DXd的疗效与安全性也同步降低，PFS目标仅有2-3个月，还出现了多人死亡。
Dato-DXd未来命运如何，仍扑朔迷离，股价的暴跌，跌掉是投资者的预期，而非药企对临床试验结果的预期。
当然，仅凭TROPION-Lung01的失利并不能一票否决Dato-DXd。
TROPION是一项综合临床开发项目，旨在寻找Dato-DXd 作为单药治疗和与其他抗癌疗法联合治疗的安全性与有效性。
2023 ASCO 大会
Lung07的研究人群为PD-L1＜50%的晚期转移性非小细胞肺癌患者，试验组为K药+Trop2 ADC+卡铂/顺铂。
Lung08的研究人群为PD-L1≥50%晚期转移性非小细胞肺癌患者，实验组为K药+Trop2 ADC。
可以发现，阿斯利康与第一三共在决策上尤为明确，Dato-DXd的首攻就是肺癌，而且还是猛攻。这样不仅可以避免砸自家的锅，还可以尝试通过K药，寻找PD-1+ADC联用的破局之道。
Trop2（滋养层细胞表面抗原 2）是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于多种实体瘤，是泛癌种的潜力靶点。Trop2可通过多种信号通路，调节肿瘤细胞的生长、侵袭和扩散。
云顶退货，里面的「热闹」与「门道」
Trop2 ADC的研发正在如火如荼的开展，国内药企争相抢占高地。第一三共/阿斯利康能否延续DS-8201的荣光？
药时代将持续关注。
参考资料：
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阿斯利康官网
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雪球
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智慧芽数据库
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https://classic.clinicaltrials.gov/
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K药+TROP2 ADC肺癌3期研究设计（盘点105）（IO笔记） -
深度挖掘Trop2 ADC——从生物学机制到临床及临床前开发现状（新药说） -
其他公开资料
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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