端午节，FDA一批一拒！首款DMD基因疗法诞生，定价320万美元；Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛

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2023年6月22日是中国农历的五月初五，是一年一度的传统节日端午节。巧合的是，这一天刚好也是两款备受关注的重磅在研药物的PDUFA日子，在这一天或之前FDA必须做出批准上市还是不批准上市的重要决定。这两款药物就是：Sarepta Therapeutics公司与罗氏联合开发的针对杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001），和Intercept Pharmaceuticals公司针对NASH的小分子药物奥贝胆酸（Ocaliva，OCA）。

结果是：一批一拒，Elevidys获批，首款DMD基因疗法诞生；Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛。

这一结局在您的意料之中吗？

首款DMD基因疗法诞生

据报道，DMD是一种致命的神经肌肉疾病，由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的，通常在婴儿期发病。全世界大约每5,000名男性中就有1例。中国大约有7万~9万名DMD患者。

其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。DMD患者在出生后不久就会出现炎症反应，导致肌肉纤维化以及肌肉的萎缩与退化。由于呼吸与/或心脏衰竭之故，患者的预期寿命通常不超过40岁。

2023年6月22日，Elevidys获得美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。这些患者携带经验证的DMD基因突变，且并没有预先存在阻止该疗法作用的医学原因。

根据行业媒体Endpoints的报道，Elevidys亦是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。

据报道，这款具有里程碑意义的DMD基因疗法的定价为320万美元。

在今年的5月13日，FDA咨询委员会以8:6微弱的优势投票支持Elevidys通过加速批准通道上市。由于Sarepta公司将Elevidys表达的微抗肌萎缩蛋白水平作为替代终点来预测临床获益，FDA和外部专家主要担心基于该终点的结果是否能证明Elevidys可以让DMD患者获益，特别是一些年龄偏大的患者。

总部位于美国麻州剑桥市的Sarepta公司在DMD方面收获颇丰！一年前就已经成功上市了三款反义寡核苷酸疗法，就是EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45。这三款产品分别靶向外显子51、53、45跳跃突变，先后于2016、2019、2021年获得FDA批准。当年，FDA加速批准全球首个治疗杜氏肌营养不良症的药物Exondys 51之时，全球业界轰动，Sarepta股价暴涨~100%！

（图片来源：公司官网）

该公司研发DMD药物/疗法的道路并非一帆风顺，而是一波三折，但都坚持不懈，从不放弃。这一点值得学习！

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Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛

Intercept Pharmaceuticals公司的OCA的新药申请受到全球业界的极大关注，因为如果获批，OCA将成为全球首款被FDA为代表的主流监管机构批准的NASH新药。与之处于火热竞争中的则是Madrigal公司研发的THR-beta激动剂Resmitirom。Madrigal公司计划今年第二季度递交NDA申请。

2023年6月22日，Intercept公司宣布已收到FDA关于OCA治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的新药申请（NDA）的完整回复函（CRL）。这意味着Intercept在申请OCA上市的再次努力以失败告终。

端午节，FDA一批一拒！首款DMD基因疗法诞生，定价320万美元；Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛

FDA在CRL中表示，他们已经完成了对OCA的NDA申请的审查，并确定目前的数据不能够支持OCA获得上市批准。根据CRL的内容，如果公司希望再次提交有关奥贝胆酸治疗NASH的NDA，都至少需要成功完成REGENERATE临床研究的长期结果阶段（the long-term outcomes phase of the REGENERATE study）。

Intercept总裁兼首席执行官Jerry Durso先生表示:“虽然这显然不是我们努力的结果，但我为Intercept在推动NASH科学发展和使该领域更接近新治疗选择方面所产生的影响感到自豪。Intercept感谢科学家、临床医生和患者，他们对OCA治疗NASH的临床发展做出了贡献，极大地提高了对这种致命疾病的认识。”

基于这一非积极的结果，Intercept决定停止所有NASH相关项目，将对公司业务进行重组，加强对罕见和严重肝脏疾病的投入，争取从2024年开始实现盈利。

Durso先生补充道:“我们相信，采取果断行动重塑Intercept将提高我们的长期业务发展能力，为患者创新，并为股东创造价值。我们将继续致力于肝脏领域，并将继续推进我们在罕见和严重肝脏疾病方面的领导地位，在这些领域，Intercept拥有深厚的专业知识和公认的治疗创新精神。”

药时代一直在关注NASH新药研发赛道，将持续跟踪报道，包括组织更多的活动，邀请肝病新药联盟委员等专家进行解读。

敬请广大朋友们关注！

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