武田肺癌药在华获批上市,只针对一种罕见突变,但一些患者真的很需要

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武田肺癌药在华获批上市,只针对一种罕见突变,但一些患者真的很需要

 

武田肺癌药在华获批上市,只针对一种罕见突变,但一些患者真的很需要

消息来源:NMPA官网

 

前言        

2023年1月11日晚间,武田中国宣布,旗下Mobocertinib(安卫力®琥珀酸莫博赛替尼胶囊、以下简称“莫博赛替尼”),获国家药品监督管理局(NMPA)批准正式进入中国。

对于那些还在铂化疗期间、或化疗之后病情进展、且携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期、或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者而言,今夜或许无法入眠。(健康的我们,无法做到真正的共情)

他们是一群饱受病痛折磨的肺癌患者,得的是我们每个人都耳熟能详的“肺癌”。
但表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变似乎又有些陌生,莫博赛替尼的获批意味着什么?这个药又能为这些他们(患者)带来什么?
 

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我收到了一份基因检测报告

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笔者在临床工作时,时常会被患者问及,“医生,这个基因检测报告怎么看啊,我有什么病吗?”
其实,基因检测就是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术,使人们能了解自己的基因信息。从而改善自己的生活环境和生活习惯,达到避免或延缓疾病发生的目的。
对于一个身患肿瘤的人而言,基因检测可以在肿瘤遗传性、化疗用药指导、肿瘤个体化用药指导等多个维度帮助患者。
就像前文的EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in),我们可通过基因检测的方式,为患者在最大范围内寻找可以应用的靶向药物。
EGFR ex20in,属于非小细胞肺癌(NSCLC)常见靶点EGFR的“不常见突变”。其发生率约占中国所有NSCLC的2.3%,被称为“罕见靶点”。
EGFR ex20in有着特殊的结构性。
EGFR基因由7号染色体上的28个外显子组成,其中20号外显子负责转录E762-K823位置的氨基酸,包括由E762至M766密码子构成的C-螺旋以及由A767至V774密码子构成的环。
当肿瘤形成的插入突变发生在E762至M766以及A767至V774密码子时,这便是EGFR ex20in。
了解原理后,当我们看到基因检测报告写着A763_Y764insFQEA时,意思就是A763和Y764密码子之间出现插入突变,即EGFR ex20in。
其特殊的结构性,是因为EGFR 20外显子的插入,使结构发生变化,形成空间位阻,导致药物结合袋变小,药物无法再与靶点结合。
也直接导致了这部分患者预后不佳,与经典EGFR突变相比,EGFR ex20ins突变患者生存获益显著降低。

 

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一个在夏天,一个在冬天

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在一项对常见EGFR与EGFR ex20ins突变患者的回顾性队列研究中,分析了EGFR ex20ins突变晚期NSCLC(n=76)与常见EGFR突变(n=2749)患者使用 EGFR TKI(EGFR基因突变NSCLC患者的标准一线治疗方案)治疗的预测价值,结果显示:

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EGFR ex20ins vs 普通EGFR突变TKI治疗PFS
  • 与常见EGFR突变相比,EGFR ex20ins突变患者经TKI治疗后进展或死亡风险增加169%;
  • 与常见突变相比,EGFR ex20ins突变患者经TKI治疗中位无进展生存(PFS)显著缩短(2.9个月 vs 10.5个月,p<0.0001),1年PFS率显著更低(13% vs 43%);
  • 与常见EGFR突变相比,EGFR ex20ins突变患者死亡风险增加170%;
  • 与常见EGFR突变相比,EGFR ex20ins突变患者需要更换治疗方式的风险增加154%。
目前,国内已获批的EGFR TKI已有8款。

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资料来源:弗若斯特沙利文,兴业证券经济与全融研究院整理
但这些EGFR抑制剂均未获批ex20ins突变适应症,并且通过几项小样本的临床试验可以发现他们对ex20ins突变患者的疗效十分有限,或者说是不理想。
  • 一代EGFR-TKI:吉非替尼(客观缓解率ORR:约8%;mPFS:<3个月)
  • 二代EGFR-TKI:阿法替尼(ORR:8.7%;mPFS:2.7个月)
  • 三代EGFR-TKI:奥希替尼80mg(ORR:5%;mPFS:3.6个月)
所以,在过去很长的一段时间里,EGFR ex20ins突变患者的一线标准治疗还是铂类化疗,毕竟化疗的效果更好。
对于EGFR ex20ins突变患者而言,今夜真的无法入眠。
莫博赛替尼的在华获批,在一定程度上缓解了大量未被满足的临床需求,也填补了我国临床治疗的空白。

 

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百花齐放,数敌林立

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其实,早在2021 年9 月15 日, FDA就加速批准了Mobocertinib(莫博赛替尼)的上市;其实,更早之前,FDA已批准了一款针对EGFR ex20ins靶点的药物。
2021年5月21日,FDA加速批准了强生的Rybrevant(JNJ-372),用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌成人患者。
两款药物相继获批,还都在这个空白领域,不免引发众人好奇,他们“孰优孰劣”?
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有意思的是,Amivantamab的ORR,具有悬殊的值:41% vs 25%(对应着“近环端插入突变”和“远环端插入突变”),这意味着今后在临床上使用Amivantamab时可能需要考虑患者突变亚型。
目前,2022版非小细胞肺癌CSCO指南已将Amivantamab和Mobocertinib作为EGFR exon20ins NSCLC后线治疗III级推荐方案。
国内,迪哲医药2023年1月10日宣布,旗下舒沃替尼片(DZD9008)的新药上市申请获NMPA受理并纳入拟优先审评。
舒沃替尼(DZD9008)在EGFR exon20ins NSCLC 中也取得了优异的研究成果,200mg剂量水平的ORR为45.5%,且对脑转移患者的疗效突出。
2022年ASCO大会上,迪哲医药公布了在100 mg BID剂量水平的亚组中,总缓解率(ORR)也达到了41%,中位mDoR超过21个月,中位PFS为12 个月。
此外,再鼎医药的CLN-081、君境生物的AP-L1898、福沃药业的FWD1509 MsOH均已开展临床研究。
真要比个“孰优孰劣”,还要从不良反应的大小;对脑转移病灶的控制效果;是否对所有EGFR ex20ins突变类型均有效;耐药机制;是否具有较好的用药便利性和依从性等多个维度考量。
而对于目前国内的患者而言,对我有效、我买的到、我买的起、副作用不大,就是好药!
 

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总结便是利好,未来可期

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药物还是要回到患者身上,对企业而言,便是回到用户的支付能力上。

据悉,350mg/7mL一支的Rybrevant,售价达3127美元,约合人民币2万元。根据推荐用法,体重80kg以下的患者,使用Rybrevant首月费用需要24万,后续每月需要12万;体重80kg以上的患者首月费用32万,后续每月16万。

至于Mobocertinib,规格为120粒40毫克的胶囊,参考价格为210870人民币;标准用量为每天口服一次,每次160毫克 ,一顿7029元??

不过,在一些海外代购中,或许有便宜的,TAK-788香港临床版,规格40mg*30片,价格7500元,不含清关。

无论怎么说,对于我而言,都是无法承担起的,相信对于大多数家庭而言,也一样。

像之前的两种PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo,最初也是天价,但进入国内后价格直接腰斩。后续两药虽然均未纳入医保,但默沙东和BMS都纷纷更新了各自的患者援助计划。

那么,如今莫博赛替尼在华获批。

“定价如何?能否进入医保?何时进入医保?”一位EGFR ex20ins突变患者想到。

参考文献:

1.重大突破!全球首个治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌口服靶向药物「莫博赛替尼」在华获批!(武田中国)
2.EGFR 20号外显子插入突变难治靶点再添新药,有效率提升超3倍!(知乎:医学科普)
3.全方位科普肿瘤基因检测!(知乎:癌度)
4.【2022 ESMO】破茧成蝶,向新而生| 王志杰教授:EGFR ex20ins非小细胞肺癌治疗领域再添新证!(医学界肿瘤频道)
5.【3411】陆舜教授|2022年终盘点·EGFR 20号外显子插入突变型晚期NSCLC,探索永不止步(肿瘤资讯)
6.【3369】【2022 CSCO】破茧成蝶 向森而生┃ 亚洲数据公布!Amivantamab开启晚期肺癌EGFR靶向治疗新纪元!(肿瘤资讯)
7.都是EGFR 突变,「命运」大不相同(医学界呼吸频道)
8.EGFR中的罕见突变——20号外显子插入突变(知乎:心平气和)
9.从难治到突破,EGFR 20外显子插入突变正被攻克(企鹅号:金融界)
10.首款EGFR20外显子突变肺癌“口服靶向药”—莫博替尼,国内上市有望(企鹅号:医伴旅)
11.其他公开资料

 

封面图/摘要图来源:unsplash
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本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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