全球创新实力再验证！亚盛医药耐立克®与APG-2575斩获四项口头报告，五连冠成绩全球瞩目！

今年，亚盛医药核心品种、首个商业化产品、原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）共有3项临床进展获选年会口头报告。这是该品种的临床进展连续第五年入选ASH年会口头报告，五连冠的佳绩充分体现国际血液学界对其疗效和安全性的认可。

其中，耐立克^®在美国慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的有效性和安全性数据为亚盛医药首次公布，且一经公布即入选口头报告。数据显示，耐立克^®在难治性CML和Ph+ ALL患者中的有效性和耐受性良好，即使在ponatinib或asciminib耐药的患者中，亦显现出很强的疗效。这表明耐立克^®有望成为全球首个能有效克服ponatinib或asciminib耐药的新一代BCR-ABL抑制剂。

耐立克^®另外两项入选口头报告的研究分别为其治疗T315I突变耐药CML患者的关键II期注册临床研究的最新数据，和其用于中国CML耐药患者的5年长期随访数据（I期临床研究），进一步验证安全性和有效性。去年，耐立克^®就是凭借关键II期注册临床研究的数据斩获上市，成为中国首个且唯一获批上市的治疗携T315I突变耐药慢性髓细胞白血病的药物，充分体现了本土创新、全球领先。

同时，公司细胞凋亡管线重要品种Bcl-2选择性抑制剂APG-2575单药或联合治疗初治、复发或难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球II期临床研究初步数据也成功获选ASH年会口头报告。这一数据为公司首次披露，备受期待。

作为全球第二个、国内首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，APG-2575在此次ASH年会口头报告的数据体现了该品种在R/R CLL/SLL患者中强劲的单药和联合治疗潜力。数据显示：APG-2575联合acalabrutinib治疗R/R CLL/SLL的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%。此外， 单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似，再次展现了APG-2575优秀的疗效和安全性；而联合治疗的研究，特别是和acalabrutinib的联合治疗的研究结果，显示了超高的有效率。同时在肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率和血液学不良事件等方面，联合治疗也保持了与APG-2575单药治疗相当的出色安全性。

一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第64届ASH年会将于2022年12月11日至14日在美国新奥尔良以线下结合线上的形式举行。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：

“今年，亚盛医药共有四项临床数据入选ASH年会口头报告，可谓是大丰收，我们对此感到非常激动。

其中，耐立克^®共获三个ASH年会口头报告，创下了‘五连冠’的新历史，这是国际血液学界对该品种的巨大认可。此次亚盛医药首次公布的耐立克^®海外研究数据表明，该品种有望成为全球首个能有效克服ponatinib和asciminib耐药的BCR-ABL抑制剂。这意味着耐立克^®有潜力进一步解决全球CML患者急需、改变全球CML治疗格局，这让我们无比振奋。

此外，APG-2575取得的成绩也非常亮眼。APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个、国内首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。此前，亚盛医药多次公布了该品种单药治疗R/R CLL/SLL患者的积极数据，获业界认可和关注。

Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合治疗前景一直备受关注与期待。而今年，APG-2575将在ASH年会上口头报告的其首次联合acalabrutinib/利妥昔单抗治疗R/R CLL/SLL患者的数据呈现了良好的安全性和疗效，进一步表明该品种在联合治疗领域具有巨大潜力和临床价值，这令我们无比振奋。

未来，我们将进一步加快公司在研品种在全球层面的临床开发。早日造福中国乃至全球的患者。”

亚盛医药入选2022 ASH年会口头报告的研究摘要如下：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对于Ponatinib的耐药

• 展示形式：口头报告

• 摘要编号：162387

• 分会场：632.慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物

  Session: 632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Novel Agents

• 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:15

  Time: Saturday, December 10, 2022, 10:15 AM (Eastern Time) / Saturday, December 10, 2022, 11:15 PM (Beijing Time)

• 核心要点：

• 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1 TKI，对 CML 和 Ph+ ALL 具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。

• 这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3：3：2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg 的试验组中，采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。

• 共有30例患者入组，其中包括CML-CP患者 23例，CML-AP患者4例，CML急变期（-BP）患者2例，Ph+ ALL 患者1例。他们的中位（范围）治疗持续时间为4.8（0.03-21.29）个月，从诊断为CML或Ph+ ALL到开始使用奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为7.0（1.5-24.0）年。半数（15/30）患者为男性，中位（范围）年龄为47.0（21.0-74.0）岁。在这些患者中，分别有1（3.3%）、7（23.3%）、8（26.7%）和9（30.0%）例患者曾经接受过2、3、4和≥5种TKI治疗；共有21例（70.0%）的患者曾经接受过第三代TKI ponatinib治疗，其中耐药17例（81.0%），不耐受4例（19.0%）；共有5例（16.7%）患者曾经使用过asciminib；共有12例（40.0%）患者伴有T315I 突变；共有13例患者（43.3%）有高血压。

• 安全性：奥雷巴替尼的耐受性良好，22例（73.3%）患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为 1/2级；常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（7/30；23.3%）、中性粒细胞减少（5/30；16.7%）和白血球减少症（4/30；13.3%）。在所有30例患者中，有11例（36.7%）出现了严重不良反应（SAE），其中6例（20.0%）被认为与奥雷巴替尼相关并有1例（3.3%）中断治疗。来自50 mg剂量组的一例CML-AP患者死于疾病进展（PD）。

• 初步疗效：奥雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在21例疗效可评估的患者中，10/17例（58.8%）获得完全细胞遗传学反应（CCyR）；9/21（42.9%）的患者获得主要分子反应（MMR）。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（62.5%，CCyR；50%, MMR）和不伴有T315I突变的患者（55.6%，CCyR；38.5%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。对ponatinib耐药的患者中有5/9例（55.6%）获得CCyR，6/11例（54.5%）获得了MMR。使用过asciminib的5例患者中有4 例获得缓解。PK分析表明，奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mg QOD呈剂量比例增加，中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。

• 结论：奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I 突变的患者中，其也显示出很强的疗效。该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib （HQP1351） in Patients （Pts） with Tyrosine Kinase Inhibitor（TKI）-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia （CML-CP and CML-AP） with T315I Mutation

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的关键性II期临床试验最新结果

• 展示形式：口头展示

• 摘要编号：170698

• 分会场：632. 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物

  Session: 632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Novel Agents

• 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:30/北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:30

  Time: Saturday, December 10, 2022, 10:30 AM (Eastern Time) / Saturday, December 10, 2022, 11:30 PM (Beijing Time)

• 核心要点：

• T315I突变可产生高度的耐药性，对第一代和第二代TKIs都具有高度耐药性。奥雷巴替尼是一种新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制剂，在I期试验结果良好的基础上，开展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202两个关键性临床试验，研究数据显示在伴随T315I突变的CML-CP以及CML-AP的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出很强的疗效以及良好的耐受性。

• HQP1351-CC-201研究（CML-CP）

• 截止到2022年4月30日，共有41名患者入组，其中21名（51.2%）为男性，中位（范围）年龄为47（22-70）岁，从诊断为CML到首次服用奥雷巴替尼的中位时间为5.31（0.6-23.2）年，32名（78.1%）患者既往接受过≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为32.7（3.1-36.7）个月。

• 初步疗效：100%的CML-CP患者获得完全血液学反应（CHR）（31/31，其他10名患者在基线时即为CHR），34/41（82.9%）获得主要细胞遗传学反应（MCyR），29/41 （70.7%）获得 CCyR，24/41 （58.5%）获得MMR。获得CHR的中位时间为1个月（95% CI：1.0-1.9），获得MCyR的中位时间为2.8个月（95% CI：2.8-5.6），获得MMR的中位时间为6.5个月（95% CI：2.8至未达到[NR]）。36个月时的无进展生存率（PFS）为86.3%（95% CI：70.2%-94.1%），总生存率（OS）为95.1%（95% CI：81.9%-98.8%）。共有5名患者因PD退出，4名患者因不耐受退出，3名患者同意退出，2名患者因其他原因退出。

• 安全性：常见的TRAE（所有级别；3-4级；SAEs）依次为血小板减少症（70.7%；48.8%；7.3%）、贫血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球减少症（51.2%；14.6%；0）、中性粒细胞减少症（41.4%；21.9%；0）。常见非血液学TRAE（所有分级；3-4级）包括皮肤色素沉着（56.1%；0%）和肌酸激酶升高（56.1%；19.5%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%）和谷草转氨酶（AST）升高（36.6%；0）。

• HQP1351-CC-202研究（CML-AP）

截止到2022年4月30日，共有23名患者入组，其中18名（78.3%）为男性，中位（范围）年龄为41（21-74）岁，患者从诊断为CML到首次使用奥雷巴替尼治疗的时间为4.96（0.4-10.2）年，19名（82.6%）患者既往接受≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为19.7 （1.4-36.4）个月。

初步疗效：共有18（78.3%）例患者获得主要血液学反应（MaHR）（73.9% CHR和4.4%无白血病证据[NEL]）；12（52.2%）例患者获得MCyR；12（52.2%）例患者获得CCyR；11（47.8%）例患者获得MMR。获得MaHR的中位时间为2.8个月（95% CI：1.0-4.7）；获得MCyR的中位时间为5.6个月（95% CI：2.00-NR）；获得MMR的中位时间为13.1个月（95% CI：5.6-22.4）。36个月时，PFS率为57.1%（95% CI：33.3%-75.1%），OS率为69.6%（95% CI：46.6%-84.2%）。6例患者因PD退出，4例患者不耐受， 1例患者有其他原因，2例患者死亡。

安全性：常见的TRAE（所有级别；G3-4；SAEs）包括血小板减少症（78.3%；56.5%；17.4%）、贫血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球减少症（56.5%；30.4%；0）、中性粒细胞减少症（26.1%；26.1%；0）；常见的非血液学不良事件包括皮肤色素沉着（69.6%）、低钙血症（52.2%）、蛋白尿（56.5%）、高甘油三酯血症（60.9%）、高磷血症（47.8%）、高尿酸血症（26.1%）和关节痛（34.8%），其中以1-2级居多。

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351）, a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI）, in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia  (CML） in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 奥雷巴替尼（HQP1351）在中国TKI耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性随访数据

• 展示形式：口头报告

• 摘要编号：170868

• 分会场：632. 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物

  Session: 632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Novel Agents

• 时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:00/北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:00

  Time: Saturday, December 10, 2022, 10:00 AM (Eastern Time) / Saturday, December 10, 2022, 11:00 PM (Beijing Time)

• 核心要点：

• 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了奥雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年长期随访数据。符合条件的患者包括对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奥雷巴替尼的使用方式为口服、QOD、28天为一个周期，共有范围从1至60mg的11个剂量组。

• 从2016年10月26日至2022年4月30日（数据截止日期），101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）患者入组并接受了奥雷巴替尼治疗。中位治疗时间为44.7（1.2-63.1）个月。71例（70.3%）患者为男性，中位年龄为40岁（范围20-64岁），从诊断到首次接受奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为6.0年（0.3-15.2年）。84例（83.2%）患者接受了≥2种TKI治疗，63例（62.4%）患者携带T315I突变。在基线时，12例（11.9%）患者检测到复合突变，其中8例（66.7%）携带BCR-ABL1T315I突变。共有20例（19.9%）患者有2（n=13）或≥3（n=7）种突变。截至数据截止日期，101例患者中72例（71.3%）继续治疗，28例（21例CML-CP和7例CML-AP）因疾病进展、不耐受或其他原因停止治疗。累积药物暴露的中位剂量数（范围）为20,175（660-34,395）mg。101例患者中，79例（78.2%）治疗>3年，21例（20.8%）治疗>4年，3例（3.0%）治疗>5年。

• 初步疗效：在可评估的CML-CP患者中，100%的患者获得了CHR，80%获得了MCyR，71.3%获得CCyR，55.3%获得MMR；在可评估的CML-AP患者中，CHR占85.7%，MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可评估的T315I突变患者中，CMP-CP患者的CHR为100%，MCyR为83.7%，MMR为73.1%；CML-AP患者的CHR为80.0%，MCyR和MMR各为54.5%。CML-CP患者48个月的PFS率为85.6%（95% CI：70.6%-93.3%）；CML-AP患者48个月的PFS率为50.0%（95% CI：22.9%-72.2%）; 奥雷巴替尼在复合突变的CML患者中表现出显著的疗效。12例经新一代基因测序技术确认携带复合突变的患者中，7例（58.0%）达到MMR；3（25.0%）例达到MR4.5。截止到最后一次随访时，3例患者进展到CML-AP或CML-BP并死亡，7例仍在接受奥雷巴替尼治疗，其中1例获得MMR，CHR、CCyR和MR4.5各2例。

• 安全性：大多数TRAE为1级或2级。最常见的非血液学不良事件为（多为1级或2级）皮肤色素沉着（85.1%）；≥3级非血液学AEs包括高甘油三酯血症（10.9%）、发热（6.9%）和蛋白尿（6.9%）。最常见的血液学相关不良事件为血小板减少症，在79例（78.2%）患者中发生，其中52例（51.5%）≥3级和7例（6.9%）SAE；21例（20.8%）白血球减少症≥3级，无SAE；17例（16.8%）贫血≥3级，4例（4.0%）SAE。

• 结论：这项首次在人体实验的5年随访结果显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax（APG-2575）单药或与Acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性：来自一项II期全球性临床研究的初步数据

• 展示形式：口头报告

• 摘要编号：160386

• 分会场：642.慢性淋巴细胞白血病：临床及流行病学：在研药物和新冠病毒感染

• 报告时间：美国东部时间2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京时间2022年12月13日，星期二，早上6:15

• 核心要点：

• APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括经BTKi治疗后疾病进展（PD）且伴有del（17p）的患者。这是APG-2575联合acalabrutinib或利妥昔单抗用于R/R CLL/SLL患者的数据首次报告。

• 患者每天单独口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或与acalabrutinib/利妥昔单抗联用6个周期，每28天为一周期。主要目的为确定II期研究推荐剂量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575单药及联合acalabrutinib或利妥昔单抗的ORR。在监测肿瘤溶解综合征（TLS）前提下，患者采用每天梯度递增给药的方式，4-6天后可达到最终目标剂量：第1天（D1）20mg，D2 50mg，D3 100mg，D4 200mg，D5 400mg。随后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目标剂量为400、600或800mg。联合治疗组中的患者在完成梯度递增给药达到目标剂量后，继续接受额外7天的APG-2575先导治疗，然后在C1D8时加入acalabrutinib/利妥昔单抗，直至PD或者观察到不可耐受的毒性。

• 截止2022年7月4日，共入组141例患者。中位年龄62岁（18-80）。98例（70%）为男性，125例（89%）患者的东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1分，15例（11%）为2分。既往中位治疗线数为2线（1-15）。17例（12%）患者既往使用过BTKi（n=15）和/或venetoclax（n=3）治疗出现PD。联合组中（n=95），其中TP53突变或伴del（17p)有39例（41%)，del(11q)有27例（28%），IGHV未突变有36例（38%），IGHV突变有14例（15%)，47%未知。中位使用APG-2575 10（0-30）个周期，包括单药组16.5个周期，利妥昔单抗联合组9（1-15）个周期，acalabrutinib联合组7（0-18）个周期。3例（2%）基线存在巨大肿块的患者报告TLS（2例临床，1例实验室），2例临床TLS的患者最终均完全恢复。联合组中，C1D8加入acalabrutinib/利妥昔单抗后，未观察到任何TLS发生。

• 安全性：常见的（>5%）任何级别的不良反应（AE）包括：粒细胞减少（30%，3/4级为26%），新冠病毒感染（26%），贫血（24%，3/4级为12%），腹泻（20%），血小板减少（17%，3/4级为5%），高尿酸血症或发热（各9%），恶心、头痛或疲劳（各占8%），谷草转氨酶（AST）水平升高（7%），高磷血症（6%）；肌酐升高（6%）。首次3级及以上的血细胞减少发生在梯度递增或C1期间，罕见于C2（n=3 [2%]）之后。13%患者在生长因子支持下≥3级的中性粒细胞减少的不良事件可控。未观察到剂量限制毒性（DLT）。联合治疗组中未发现药物相互作用。

• 初步疗效：56%的患者在每天梯度递增给药结束后，淋巴细胞迅速恢复至正常水平。单药组中，患者的ORR达65%（43例）；acalabrutinib联合组中，患者的ORR达98%（53例），利妥昔单抗联合组中，患者的ORR达87%（23例）。

• 结论：在初治及R/RCLL/SLL患者中，每日梯度剂量递增给药的情况下，APG-2575单药或与acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗的安全性可控，并展示出了优异的早期疗效。

更多了解亚盛医药！

本篇文章来源于微信公众号:药时代