Aβ假说“被锤”后，离开4年的默沙东又被勾回来，买了一个连靶点都不知道的产品…

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Aβ假说“被锤”后，离开4年的默沙东又被勾回来，买了一个连靶点都不知道的产品...

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医药领域火到出圈的话题不多，阿尔兹海默病论文造假算一个。

尽管「误导阿尔兹海默病研发16年」这样的定义有些夸张，但论文的重要意义是被主流认可的，无论是对于β-淀粉样蛋白假说（Aβ）的建立还是研发信心的提升，这篇论文在当年都引起了不小的关注。
受论文造假事件影响的人不少，除了以Aβ假说为题准备毕业论文的同学们，还有诸多正在以Aβ假说为理论基础进行药物开发的药企，甚至是曾经开发阿尔兹海默病药物但是失败了的药企。
比如默沙东。
不知道是不是受此消息的影响，离开这条赛道4年的跨国大药企默沙东又决定回来了。
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斥资11亿美元，买来一个连靶点都不知道的产品

Aβ假说“被锤”后，离开4年的默沙东又被勾回来，买了一个连靶点都不知道的产品...

2018年，2月13日，默沙东宣布终止名为APECS的三期临床研究，放弃了正在开发的阿尔茨海默病药物Verubecestat（MK-8931）。该药物正是以β-淀粉样蛋白为靶点的开发的BACE1小分子抑制剂。
试验终止是基于外部数据监测委员会（eDMC）的建议，eDMC认为，如果试验继续进行，确定正面的获益/风险的可能性不大。
彼时，默沙东研究实验室（Merck Research Laboratories）总裁Roger M. Perlmutter博士还表示，尽管对研究的结果深表遗憾，但默沙东仍将继续开发治疗阿尔茨海默病和其它神经退行性疾病的新疗法，为患者提供更多有效的选择。
春去秋来，这一等就是4年。
2022年8月9日，Cerevance宣布与默沙东展开多年的战略合作，Cerevance将获得2500万美元的前期付款，并且有资格获得约11亿美元的里程碑付款。
4年里，眼看着无数药企折戟阿尔兹海默病赛道，默沙东保持了高度耐心，按兵不动，或许在内心里他们也认为Aβ假说有问题——这蛋白只是疾病的结果，并非致病原因。
而现在默沙东果断出手，摆脱Aβ的限制，向新靶点发力。
Cerevance是武田旗下的子公司，致力于研发神经性和精神性疾病的疗法，成立于2016年。
其研发核心是名为NETSseq的技术平台，该平台可以选择性地分离大脑中的特定细胞类型，例如神经元和胶质母细胞，并获取它们的细胞核进行基因表达分析。

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来源：cerevance

因此，它不仅有助于发现阿尔兹海默病的新靶点，对于其他的神经性疾病也同样有意义。日前其开发的潜在first-in-class的口服帕金森药物已经在二期临床中取得积极结果。
默沙东与Cerevance签订的合作协议并不是针对某一款产品，而是希望利用NETSseq技术平台，发现治疗阿尔茨海默病的创新靶点，若能成功发现新靶点并开发了针对性的产品，默沙东才会获得该产品的权益。
换句话说，默沙东是在连靶点都不知道的情况下，就投了11亿美元进去。可能对他们来说，只要不是“Aβ”都值得一试吧。
这笔交易与其说是买了个产品，不如说买了个希望。
 
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总结

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能被人广泛记住的拗口的疾病名称不多，被纳入中学生物课本的“唐氏综合征”算一个，阿尔兹海默病也算一个。
16年前，当阿尔兹海默病领域药物的研发者陷入“信仰危机”时，这篇重磅论文的出现给了很多人信心，16年后，当大家再次陷入阿尔兹海默病的研发困境时，这篇重磅论文的颠覆同样给了很多人信心。
科学的发展总是螺旋上升，被广泛认可传播的不一定是真理。孟德尔揭开了遗传规律的神秘面纱却无人问津，直到去世多年，理论被反复验证，人们才意识到，那片豌豆田里产出的果实，不止豌豆。
站在历史的角度看，一个理念正确与否，并不影响科学的最终发展，重要的是，一直有人在研究它，保持信心，怀有信念，锲而不舍的研究它。
重拾信心，默沙东迈出了第一步，其他曾跌倒在“Aβ”大坑里的药企，会一同回归吗？
参考资料：
  1. https://endpts.com/merck-makes-first-big-splash-for-alzheimers-drug-rd-since-2017-fail-inking-research-pact-with-cerevance/
  2. cerevance官网
  3. 又一折戟沉沙！默沙东宣布停止APECS研究。该研究旨在评估Verubecestat（MK-8931）治疗前驱期阿尔茨海默病患者
  4. 其他公开资料
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