再生元的忙碌星期二：收购Checkmate，与 SpringWorks 合作开发多发性骨髓瘤领域

2022年4月19日是再生元（Regeneron）忙碌的一天，首先是宣布以约 2.5 亿美元的价格收购 Checkmate Pharmaceuticals （“Checkmate”）及其研究性免疫激活剂vidutolimod ，扩大免疫肿瘤管线的多样化。另外，宣布与SpringWorks Therapeutics（简称“SpringWorks”）进行临床试验合作，以评估REGN5458 与nirogacestat 在多发性骨髓瘤中的疗效，根据协议内容，Regeneron 负责临床开发并承担联合用药的所有费用，与nirogacestat 研究相关费用除外。

收购Checkmate

Checkmate是一家专注于免疫肿瘤治疗的公司，目前正在开展与黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、头颈癌的检查点抑制剂联合使用的临床试验。此次收购主要看中旗下领先药物vidutolimod的临床潜力。

Vidutolimod是由Checkmate开发的 CpG-A 寡脱氧核苷酸 Toll 样受体 9 （TLR9）激动剂，以病毒样颗粒的形式输送到身体，通过双管齐下的方法激活免疫系统来发挥作用。首先，免疫系统受到病毒样颗粒的刺激，从而产生抗体；抗体有助于进一步将药物扩散到整个免疫系统，产生更多的免疫细胞激活剂，进一步激活抗肿瘤免疫细胞反应。Vidutolimod 目前处于Ib 期研究中，与其它药物联合用于黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和头颈癌的治疗。

再生元的忙碌星期二：收购Checkmate，与 SpringWorks 合作开发多发性骨髓瘤领域

合作：与SpringWorks产品联用

再生元的REGN5458是针对BCMA 和 CD3 的研究性双特异性抗体，与SpringWorks Therapeutics进行临床试验合作的目的，是为了进一步验证其与nirogacestat联用的疗效。根据首次人体内研究的最新数据，在200-800 mg剂量水平下，ORR为75%，58%的患者至少达到很好的部分缓解。未来，通过进一步联用nirogacestat，有望为多发性骨髓瘤（MM）患者提供更强、更有效的治疗方法。

合作药物nirogacestat 是由SpringWorks开发的一种研究性、口服、选择性、小分子 γ-分泌酶抑制剂，在促进硬纤维瘤生长的信号通路激活中发挥了重要的作用。研究表明，γ分泌酶可直接切割表达在细胞膜表面的BCMA，导致BCMA的细胞外蛋白域（ECD）从细胞表面释放。这可能造成细胞表面BCMA水平下降，而且释放的BCMA ECD可能起到抑制BCMA靶向疗法的作用。针对多发性骨髓瘤的临床前模型中显示，nirogacestat通过抑制γ分泌酶，在增加BCMA细胞表面表达水平的同时，降低可溶性BCMA ECD的水平，从而增强BCMA靶向疗法的效果。

SpringWorks 是一家临床阶段的生物制药公司，采用精准医学方法来获取、开发和商业化改变生命的药物，目前正在推进多元化的靶向肿瘤学项目，包括独立疗法和联合疗法。

SpringWorks的研发管线

SpringWorks 的重点研究领域包括晚期罕见肿瘤及针对高度流行的基因定义癌症在内，共18 个开发项目。除明星药物nirogacestat外，SpringWorks旗下的多款药物、在多个肿瘤领域创造多重机会。除再生元外，SpringWorks的合作伙伴还包括葛兰素史克、强生、辉瑞、艾伯维、Seagen，以及国内企业百济神州等。