撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文
胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。
近年来，胰腺癌发病率和死亡率明显上升，胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，此时癌细胞已经扩散，一些化疗药物虽然有效，但通常会产生耐药性，癌症免疫疗法也难以发挥作用。胰腺癌的5年生存率不足10%，是预后最差的恶性肿瘤，因此也被称为“癌中之王”。
据WHO最新数据，胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症（2020年预计新增12万），死亡人数第6的癌症（2020年预计死亡12万）。
近日，世界顶尖癌症研究和治疗机构希望之城国家医学中心和细胞疗法创新公司CytoImmune Therapeutics合作在胃肠病学顶级期刊 Gastroenterology 发表了题为：Off-the-shelf PSCA-directed chimeric antigen receptor natural killer cell therapy to treat pancreatic cancer的临床前研究论文。
该研究开发的脐带血来源的工程化CAR-NK细胞疗法（PSCA-CAR_s15-NK）在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果显著，在小鼠体内持续存活超过90天，显著延长其寿命，且未显示出治疗相关毒性，这项临床前研究支持该疗法在今年进入人体临床试验。
大约60%-80%的胰腺癌高表达前列腺干细胞抗原（PSCA），因此研究团队选择了构建PSCA-CAR，此外还敲入了分泌性IL-15，维持NK细胞的存活。该研究中使用的CAR-NK细胞经过了冷冻和解冻的过程，表明了这种同种异体CAR-NK疗法可作为一种新型“现货型”细胞疗法。
研究团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满希望，原因有两个：首先，该疗法基于精准医学方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶点——PSCA；这是一种免疫疗法，使用工程化的人类自然杀伤细胞，被改造为专门攻击癌细胞。
此外，除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等实体肿瘤同样高表达前列腺干细胞抗原（PSCA），因此，这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌充满希望。
Michael Caligiuri（左），Yu jianhua（右）
该研究由 Yu jianhua 教授和 Michael Caligiuri 教授领导完成，Yu 教授是希望之城国家医疗中心T 细胞免疫治疗中心NK细胞生物学研究项目创始主任，在NK细胞生物学、CAR-NK、CAR-T、溶瘤病毒、双抗等领域做出了许多重要突破。
Michael Caligiuri 教授则是希望之城国家医疗中心院长，美国癌症学会（AACR）前主席，世界著名医学家，因在NK细胞领域的突破性发现而当选美国国家医学院院士，他的研究为CAR-NK细胞疗法进入临床铺平了道路，目前已累计有超过1000名癌症患者接受了 Michael Caligiuri 设计的或共同设计的NK细胞治疗。
CytoImmune Therapeutics 正在开发一个NK细胞治疗平台，旨在克服当前工程化NK细胞疗法的局限性。通过脐带血获取大量的NK细胞，然后通过添加CAR来有效识别特定肿瘤靶点，并通过敲入分泌性IL-15来提高CAR-NK细胞在体内的持久性。更重要的是，这种工程化CAR-NK能够进行冷冻、储存和运输，而不影响治疗效果，这样就实现了“现货型”细胞疗法，从而大大降低细胞疗法的成本。
CytoImmune Therapeutics 的技术来自于 Michael Caligiuri 教授和 Yu jianhua 教授，他们二人也是该公司的联合创始人。
参考资料：
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00001-4/fulltext
https://www.cytoimmune.com/technology/
https://www.businesswire.com/news/home/20220118005366/en/
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