10大新药前沿热点回顾与展望

在新药前沿，回顾2021年的生物制药行业，有多项热点受到关注。展望2022年，这些热点还将继续或者迎来关键节点。

20年努力将迎收获

【回顾】罗氏旗下的基因泰克于2002年发现并验证了Tigit，目前在该靶点的研究处于领航者地位。Tiragolumab令人印象深刻的2期临床试验数据令同行羡慕。Tigit引来包括默沙东、BMS、吉利德、诺华、GSK或独立开发，或收购/许可交易进入，未来竞争激烈程度不输PD-(L)1。

【展望】罗氏Tiragolumab的晚期研究数据将会公布，业界和竞争对手都会异常关注。与此同时，Tigit靶点小型追随者会否成为巨头下一个交易对象，同样值得关注。

KRAS：突破之后再接再厉

【回顾】在KRAS靶点竞争中，安进Lumakras(sotorasib)于2021年5月率先冲过终点线，目前处于领先的位置。数十年失败后，KRAS终成“可成药”靶点。

【展望】作为安进的竞争对手，Mirati公司经历了一次起起伏伏的旅程，adagrasib将于2022年闯关。安进的sotorasib正在进行剂量优化研究，adagrasib是否会面临更高的审批标准还在还不可知。adagrasib被认为比sotorasib更具市场前景，现在看来获得FDA批准才是关键所在。

蛋白降解剂：“不可成药”靶点终结者

【回顾】由于在不良反应、耐药性和调节“不可成药”靶点等方面存在潜在优势，靶向蛋白降解剂代表了一种新的治疗方式。目前已有15种靶向降解剂(从异源双功能蛋白裂解靶向嵌合体(PROTAC)到分子胶)进入到临床试验早期阶段。

【展望】该技术不断成熟，目前生物制药行业对蛋白降解剂的兴趣日益增长。2022年，随着蛋白降解剂临床试验的深入也许会成为大型制药公司争夺的新领地。

基因疗法：安全性问题下狂奔

【回顾】尽管这些基因疗法很有前景，但FDA已经提出了从肝毒性到肾损伤再到神经元损失的安全问题。随着基因疗法走向市场以及患者在早期临床试验中死亡屡屡发生，这些问题早已被监管机构注意到。从安斯泰来到Adverum公司都在遭遇类似问题。

【展望】然而，这并没有阻止基因疗法的热情。对目前临床试验中的基因疗法的分析揭示了研发管线的深度和广度，从大量极罕见的疾病，如GM1神经节苷脂病和Sanfilippo综合征A型，到更普遍的疾病，包括帕金森病和湿性AMD。溶酶体贮积症是一个重要的关注领域。眼科疾病和神经系统疾病是制造商最感兴趣的领域。

Car-T：赛道开始拥挤

【回顾】复星凯特CAR-T细胞疗法阿基仑赛注射液和药明巨诺瑞基奥仑赛注射在国内获批上市。CAR-T细胞疗法在我国正式开启新时代。CAR-T细胞疗法也被认为是继PD-(L)1之后有一个赛道拥挤的领域。

【展望】CAR-T细胞疗法在剧烈竞争中，也出现了靶点同质化严重的问题。如研究热门的CD19靶点的CAR-T细胞疗法，患者基数相对较小、治疗市场有限，对于后续进入市场的企业来说，毫无疑问也将十分艰难。此外，该类产品的高定价备受争议。如何把高技术的产品转化为高市场价值，对于国内的企业还说还有很长的路要走。

Tyk2：开启Jak后时代

【回顾】随着Jak抑制剂屡屡报道出安全性问题，监管机构对该类药物的适应症扩展和新药申请审查愈加谨慎：新的黑框，延迟审查批准已成常态。

【展望】百时美施贵宝Tyk2抑制剂deucravacitinib在美欧同时进入上市申请，预计分别在第三、四季度获批，有望成为首款获批的Tyk2抑制剂。Tyk2作为Jak家族一员，是否会重蹈Jak抑制剂安全性问题覆辙值得期待。

RSV：疫苗的新角逐场

【回顾】新冠疫苗为辉瑞等制药巨头带来丰厚的收益，并有望使辉瑞公司的收入在2022年攀上1013亿美元高峰。

【展望】下一个疫苗新战场将会是葛兰素史克、辉瑞和强生参与的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗领域。2022年应该是集中发布晚期临床试验结果的重要一年。与此同时，Moderna，赛诺菲也是该领域的追逐者。

PD-(L)1：国产药迎出海关键年

【回顾】在国内外拥挤的PD-(L)1市场，后来者已无退路。激烈的价格战使多款国产PD-(L)1通过合作出海。全球首款皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗注射液上市，欲寻求“错位竞争”机会。

【展望】获得FDA受理的多款国产PD-(L)1能否顺利获得批准，成为检验其产品质量和临床试验数据的基石，也为目前国内在研火热的生物药进军国际市场打开一扇窗。与此同时，恩沃利单抗注射液也将成为皮下递送便利性能否推动销售的验证者。

AD：大药企的新曙光？

【回顾】渤健/卫材的靶向β淀粉样蛋白阿尔茨海默病(AD)药物Aduhelm(aducanumab)获批成为2021年最大监管里程碑和争议事件之一。

【展望】Aduhelm的批准增强了具有同类药物其他开发者的决心，纷纷推进各自药物的申请批准计划，对这些项目至关重要的数据也将于2022年公布。礼来的donanemab，渤健/卫材的lecanemab已向FDA滚动提交生物制品许可申请(BLA)，罗氏的gantenerumab也正在进行3期试验。这些药物能否获得批准成了考验监管机构的烫手山芋。