病毒突变+保护率下降，新冠加强针会是一门持久的生意吗？

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今年以来，辉瑞和科兴等制药企业，因为新冠疫苗的造富能力，站上风口。不过，投资者在惊叹新冠疫苗是一台印钞机的时候，多多少少也有一个疑问：新冠疫苗的造富故事，究竟能持续多久？

在不少人看来，新冠疫苗的可持续性不会太强，毕竟接种率已经越来越高。但很显然，现实世界的数据告诉我们，新冠疫苗或许是一个长远逻辑。因为，随着时间的推移，各个技术路线的疫苗，保护率都下降明显。

背后原因有两个。一方面是由于病毒突变带来的需求，另一方面则是体内中和抗体随着时间推移下降带来的第三针需求。

不管是哪个原因造成的，加强针都必不可少。这也为疫苗还未上市的药企提供了最后的机会。

可以预见，未来加强针是确定性需求，并且不少研究指出，异源序贯接种加强针会带来更强的保护力度。这意味着，后来者将有机会与先发者们同台竞技。

当然，竞争也会愈发残酷。因为越来越多药企在赶来路上，新冠疫苗加强针的竞争，到了刺刀见红的时候。谁的加强针先上市，谁的保护效果更强，谁就有可能获得更丰厚的回报。

那么，错失先发优势的药企来说，能否抓住这个机会呢？我们拭目以待。

随时间推移，疫苗保护率不断降低

2019年年末，突如其来的新冠疫情打破了世界的和平，在这场与新冠病毒的较量中已有五百多万人丧生。

危急时刻，疫苗大显身手，通过激发人体的获得性免疫，帮助人类抵挡病毒的进攻，成了人类与病毒交战中的关键武器。

简单来说，疫苗给我们的免疫系统提前来了一场“实战演习”。疫苗模拟成病毒的样子进入人体，使免疫系统产生中和抗体来对抗病毒，并形成记忆T细胞和记忆B细胞记住病毒的特征，使得下次病毒入侵时能够快速做出反应。

这样，当真正的病毒入侵人体时，免疫系统得以第一时间辨别出这种病毒，针对该病毒做出特异性免疫，阻断其在人体内的复制。但接种一次疫苗并不能一劳永逸。

根据《Science》上的一篇研究显示，新冠疫苗对预防新冠病毒感染的有效性在不断下降。具体来看：

Moderna的mRNA疫苗的有效率从3月份的89%下降到10月份的58%；

辉瑞的mRNA疫苗有效率从3月份的87.9%下降到10月份的45%；

强生的腺病毒载体疫苗有效率更是从3月份的86%骤降到10月份的13%。

这并不令人意外。无论接种哪种技术路径的新冠疫苗，随着时间的推移，人体内的中和抗体水平逐步下降，自然会使得疫苗保护率下降，随之而来的就是频频出现的突破性感染。

同时，新冠病毒在不断变异，变异后的病毒和记忆细胞印象中病毒不能完全匹配，导致记忆细胞无法识别变异病毒，也会使得疫苗有效率下降。

不久前，Moderna公司CEO称，预计现有疫苗在应对奥密克戎方面的效果，将远不如应对早期新冠毒株。因为新毒株的突变有着“快速降低免疫力的巨大潜在风险，无论先天性免疫还是来自疫苗的获得性免疫”。

Moderna认为，保持免疫力的唯一策略，就是再接种官方批准疫苗的加强针。

对于人类来说，最优解是消灭新冠病毒，但实现起来比较难。目前普遍的预测是新冠疫情将是长期的，我们在很长一段时间内都要定期接种加强针，以保持体内中和抗体水平以及应对变异毒株。

混种加强针，后来者“上桌”的希望

在奥密克戎出现之前，全球多地已经陆续开打加强针。加强针需求的出现，为后来者带来了上桌机会。

与接种基础针时的情况不同的是，随着不同技术路线的新冠疫苗问世，不少研究人员提出了异源接种序贯接种的概念。

所谓异源序贯接种，是指采用与之前不同技术路线的疫苗作为加强针，也就是混种加强针。采用与之前相同技术路线的疫苗则被称为同源接种。

根据免疫学理论和过往其他疫苗所积累的经验，异源序贯免疫的效果往往优于同种疫苗的连续使用。

主要原因在于，不同技术路线的疫苗有不同的抗原展现形式，免疫系统通过识别各种形式的抗原，能够训练产生更加平衡和全面的免疫反应。

那么，在真实世界中，异源序贯接种的效果是否真的强于同源接种呢？智利的一项研究给出了答案。

10月25日，智利政府在世卫组织的一次磋商中发布“智利Covid-19 疫苗有效性评估”，研究结果显示，在接种第二剂疫苗14天后，不同疫苗对于预防新冠感染的有效率分别为：

两剂科兴：53.99%

两剂辉瑞：84.32%

两剂阿斯利康：71.43%

而在接种第三针加强针14天后，对于预防新冠感染的有效率分别为：

两剂科兴+阿斯利康：93.58%

两剂科兴+辉瑞：94.98%

三剂科兴：73.58%

从这组数据不难看出，打三针的效果好于打两针，而采取异源序贯接种加强针，无论第三针使用腺病毒疫苗还是mRNA疫苗，其效果均要好于同源接种。

国内也有此类研究。11月23日，张文宏团队在《Cell Research》发表题为“接种两剂灭活疫苗后接种重组蛋白亚单位疫苗作为加强剂，显著增强抗RBD反应和抗新冠变异株中和抗体滴度”的研究论文。

研究结果证实，接种两剂灭活疫苗作为“初免”后的4-8个月，再接种第三剂重组蛋白亚单位疫苗进行加强，对18-59岁的健康成年人而言是安全且具有高度免疫原性的。

尽管关于混种加强针的研究还未透彻，但根据现有的数据也不难看出，混种加强针能带来更好的保护效力。

这对于那些疫苗还未获批上市的国内药企来说，无疑算得上是一个好消息。因为，它们看到了“上桌”的希望。

加强针能否成为致富班车，还有这两大悬念

对于国内新冠疫苗玩家来说，加强针是否是致富班车，还有两个悬念。

首先，是“混打”在国内是否可行。

此前，中国疾控中心专家王华庆表示：“目前我们国家在疫苗接种的过程中，不同技术路线的疫苗是不能进行替换的，也就是说，首针接种了两针次的灭活疫苗，后续就要用灭活疫苗来完成。”

根据卫健委的披露的信息，截至11月24日，我国完成新冠疫苗全程接种人群已达到10.8亿，占全国人口的76.8%。

由此不难推测，国内基础针的增量空间所剩无几，如果不能进行混打加强针，后来者在国内几乎分不到任何新冠疫苗市场份额。

眼下，随着各项研究临床数据的出炉，序贯免疫看起来拥有更强大的效果，WHO已经允许异源序贯接种加强针，国内对于异源序贯接种加强针的可行性也在探究之中。

对后来者而言，能否进行异源序贯接种关系重大。

换句话说，在灭活疫苗强大的攻势下，加强针是后来者打破先发优势的最后机会。

据中银证券预测，2021年11月下旬至2022年5月将是国内加强针放量的时间段。加强针为每人1剂次，对应需求量为10.43亿剂次。这10多亿剂加强针，将成为后来者争夺的重点。

其次，是加强针的需求，能持续多长时间的问题。

上文已经提及，加强针的需求，来自两个原因：一是由于病毒突变带来的需求，二是本身中和抗体随着时间推移下降带来的第三针需求。随之而来的是以下两个问题。

第一，病毒突变是否每年都会产生，以及突变之后是否会突破现有疫苗的保护；第二，在第三针之后，会不会有第四针、第五针，甚至是如同流感疫苗一般每年接种？这些还是一个未知数。

但是，随着后来者源源不断入局，加强针的竞争只会越来越激烈。

新冠疫苗的赛道早已由蓝海变为红海，国内至少18家药企涉及新冠疫苗开发，除了已获批的6款疫苗外，进度较快的沃森生物、三叶草生物均已进入临床三期。

加强针方面，国药、科兴、沃森、康希诺均正加紧研发，三叶草生物等后来者也表示正在研发。

这又是一场关于研发速度和效果的比拼。谁的加强针先上市，谁的保护效果更强，谁就有可能获得更丰厚的回报。

可以肯定的是，即使后续加强针需求每年都需要，但随着入局者的增多，其能够带来的想象空间已远不及基础针。

想要靠加强针，如科兴一般再写一个半年净赚500亿的造富故事，再无可能。

文／方涛之

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