​颠覆!除了运输氧气,红细胞竟然也和免疫息息相关!

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最新一项发表在《Science Translational Medicine》杂志的研究发现了红细胞新的关键作用:红细胞上的受体可以和病原体的DNA结合从而诱发免疫反应,这一发现将为因疾病而诱发的贫血以及免疫治疗提供新的治疗契机。

一般来说,人的外周血液中的细胞主要分为红细胞,白细胞和血小板三大类,其中白细胞就是免疫细胞的俗称。在以往的研究中已经证实血小板参与免疫的多种功能。而血液中的红细胞,为人熟知的功能是运输氧气和二氧化碳,这种固有认知让人忽略了红细胞的另一重要功能——免疫作用。


最新发表在《Science Translational Medicine》杂志上的一篇文章就加深了人们对于红细胞的了解:实际上,红细胞不仅仅承担着运输氧气的责任,同时也在免疫异常炎症出现中,扮演着重要的角色


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图片来源:《Science Translational Medicine》杂志官网


在很多疾病的发展过程中,都可能伴随着急性贫血的出现,包括败血症、感染、外伤,以及目前仍在全球大流行的COVID-19新冠病毒等。这到底是为什么呢?来自宾夕法尼亚大学的研究团队就对这个问题展开了研究。

在这里要提到一个关键性的受体——Toll 样受体 (TLR)。在以往对免疫反应进行研究的时候就发现,TLR在免疫反应中发挥着重要的作用,包括刺激细胞因子的产生等。在这项新的研究中发现红细胞表面也可以表达TLR中的一个受体——TLR9,并且在对患者的数据进行分析的时候发现:不论是在败血症还是在新冠病毒患者体内,红细胞的TLR9都会大量增加!这引起了研究者的注意。

随后进一步的研究发现:在哺乳动物体内,红细胞可以凭借TLR9受体结合多种来自细菌、疟原虫中的线粒体DNA,但是,当红细胞结合了过多的线粒体DNA之后,它就会失去正常细胞的属性——这时候免疫细胞就会认为红细胞是异常细胞,导致它们被免疫细胞清除,并使得红细胞脱离体内循环。在这种情况下,不仅人体内可用于运输的红细胞数量减少,与此同时,也会激活免疫系统,导致异常炎症反应的发生。


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红细胞表面的TLR9的表达促进了红细胞和病原体DNA的结合(图片来源:参考资料1)


为了确认红细胞在这个过程中发挥的作用,研究人员继续进行了下一步的研究——当TLR9受体减少的时候,是不是可以降低对应的免疫反应呢?

经过研究发现:红细胞TLR9的特异性消失可以减少免疫细胞相关的吞噬作用,同时也减少了局部和全身范围内的细胞因子的产生。这些都表明红细胞不仅仅承担着氧气运输的作用,同时也参与着免疫反应;并且当我们阻断TLR9受体通路的时候,或许可以降低因为病原体感染而出现的急性贫血等症状。


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红细胞TLR9的缺失会改变宿主的免疫反应(图片来源:参考资料1)


目前来说,当ICU患者出现贫血的时候,输血是一个标准的流程,但是这个过程往往也伴随着多种副作用的发生,包括急性的肺损伤,严重的还可能增加死亡风险。但是现在我们找到了一个无需输血就可以治疗急性炎症贫血的新方法——阻断红细胞上的TLR9受体,这或许可以为目前临床治疗提供新的治疗途径。

免疫反应参与了人体的各个方面,它的参与深度和广度超过了我们以往的认知,即使是红细胞,实际上也和免疫有着千丝万缕的关系。随着研究的深入,我们常做的血常规,或许可以帮助我们看到更多健康的秘密。
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参考资料:
1.DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia
2.Study finds red blood cells play significant role in immune system through discovery of DNA-binding capability

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