最新综述！改变肝癌治疗临床方案，免疫治疗方案提高肝癌生存期

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来源/作者：上海细胞治疗集团

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面对中国癌症“三座大山”之一的肝癌，近5年来免疫治疗取得了不俗的突破，免疫检查点抑制剂疗法正在逐渐改变肝癌治疗的方向；在肝癌治疗中，中国的CAR-T细胞疗法也取得了很大的突破。相信随着免疫治疗的不断发展，更多实体肿瘤患者也将拥有临床治愈的希望。

和国外高发癌症不同，在中国，癌症的三座大山分别是肺癌、肝癌和胃癌，饮酒和病毒感染（乙肝病毒等）使得中国人群的肝癌发病率位居世界前列，同时肝细胞癌（HCC）的发病率也在逐年上升。在世界范围内，肝细胞癌是导致癌症相关死亡的第二大原因。

在确诊肝细胞癌之后，大概有50%的患者会接受全身治疗，传统治疗中，一线治疗为拉非尼或乐伐替尼；二线治疗方案为瑞戈非尼、卡博替尼或雷莫芦单抗。不过，近些年来，伴随着免疫治疗免疫检查点抑制剂在肝癌中的临床进展，免疫治疗的效果已经逐步得到认可。近期发表在《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志上的文章就肝癌的免疫治疗进展进行了回顾。

最新综述！改变肝癌治疗临床方案，免疫治疗方案提高肝癌生存期

该文章封面（图片来源：《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志）

免疫治疗的原理是通过解除免疫细胞抑制、激活或者增强免疫细胞的功能，让免疫细胞可以发挥出癌细胞杀灭作用，达到控制并进一步消除肿瘤的目的。在肝细胞癌中，其免疫微环境主要是免疫抑制细胞、免疫效应细胞、细胞因子环境以及肿瘤细胞内在信号通路之间相互作用的结果，这就形成了肝细胞癌独特的肿瘤微环境。

目前来说，肝细胞的免疫治疗方案根据其独特的肿瘤微环境进行了联合疗法的探索。因为肝脏部位血管丰富，所以抑制血管内皮生长因子信号的药物和免疫检查点抑制剂药物联合使用取得了很好的抗肿瘤效果。

和索拉非尼相比，阿替利珠单抗（T药，商品名为泰圣奇）和贝伐珠单抗的联合疗法已经被证实可以提高患者的总体生存期，并且这一联合疗法已经获得了FDA批准。

最近的研究也证实，和索拉非尼和阿特珠单抗联合卡博替尼治疗方案相比，度伐利尤单抗（D药，商品名为英飞凡）联合替西木单抗（CTLA-4免疫检查点抑制剂）治疗方案获得了更高的总生存期。

另外，基于早期的治疗结果数据，在二线治疗中帕博利珠单抗（K药，商品名为可瑞达、吉舒达）单药治疗和纳武单抗（O药，商品名为欧狄沃）加伊匹单抗（Y药，CTLA-4免疫检查点抑制剂）联合治疗也获得FDA的加速批准，有望为肝细胞癌患者带来更多的治疗组合。根据目前的临床研究数据显示，目前在针对肝细胞癌治疗的全部阶段中，有几十项III 期免疫治疗临床试验正在进行。

除此之外，作为中国癌症的三座大山之一，除了免疫检查点抑制剂之外，CAR-T细胞疗法在干细胞癌的治疗中也取得了不错的成绩，由国人开展的首个针对肝癌的靶向GPC3-CAR-T细胞治疗临床试验取得了不俗的治疗成果。在肝癌之外，还有更多的CAR-T细胞疗法正在瞄准不同类型的实体瘤进发。相信随着免疫治疗的进展，将会为更多的癌症患者带去治疗的希望。

参考资料：

1.Immunotherapies for hepatocellular carcinoma

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