原研药企注意了！9月又有4个药品发起4.1类专利挑战

据GBI药品专利雷达数据，自7月初药品专利链接制度拉开序幕以来，已有多家国内药企入局，对原研药发起专利挑战。

9月4.1类专利挑战信息汇总

产品名	声明日	45天截止日	挑战者	被挑战者
卡非佐米	9.6	10.20	豪森药业	安进
羟考酮	9.9	10.23	人福药业	普渡制药
尼洛替尼	9.14	10.28	特瑞药业	诺华
瑞戈非尼	9.22	11.5	齐鲁制药	拜耳

来源：GBI SOURCE数据库专利雷达版块

｜45天绝限有多关键？｜

2021年7月4日，国家药监局综合司、国家知识产权局办公室发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法》。根据规定，化学仿制药申请人提交药品上市许可申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台载明的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明（分为四类），专利权人或利害关系人可在声明首次发布的45天内发起诉讼，如果错过45天绝限，药监局将不会对化学仿制药注册申请设置任何等待期。原研药企将面临新药注册后不久就被4类挑战攻破的后果，即丧失专利链接保护新药的机会。

9月4.1类专利挑战：4家药企入局

据GBI药品专利雷达数据，9月共有4个药品发起4.1类专利挑战，分别为：豪森药业卡非佐米、人福药业盐酸羟考酮缓释片、特瑞药业尼洛替尼胶囊和齐鲁制药瑞戈非尼片。

豪森药业 卡非佐米

豪森药业在CDE中国上市药品专利信息登记平台提交对卡非佐米的4.1类药物声明。卡非佐米是安进公司开发的第二代蛋白酶体抑制剂，通过阻断蛋白酶体分解蛋白的功能，治疗多发性骨髓瘤。

2016年

卡非佐米获得美国FDA批准，可与来那度胺和地塞米松联用，或与地塞米松联用，或与达雷妥尤单抗和地塞米松联用，或作为单药治疗接受过至少一线治疗的复发或难治性（r/r）多发性骨髓瘤（MM）成人患者；

2019年11月

百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作，负责包括卡非佐米在内的三款药物在中国进行5~7年的商业化；

2021年7月

卡非佐米在中国附条件获批上市，用于r/r MM的治疗；

2021年9月8日

豪森药业提交的卡非佐米仿制药上市申请获CDE受理，系国内首家。

根据上市药品专利信息登记平台数据，卡非佐米的两项专利将于2025年8月到期。

人福药业 羟考酮缓释片

2021年9月9日，人福药业对盐酸羟考酮缓释片发布4.1类专利声明。盐酸羟考酮缓释片由普渡制药原研。

1995年

第一代羟考酮缓释剂型奥施康定首次在美国获批上市；

2004年

奥施康定进入中国；

2021年9月

人福药业羟考酮缓释片于2021年9月13日提交上市申请（受理号：CYHS2101713），国内还有合肥立方制药的羟考酮缓释片也于9月3日提交上市申请（受理号：CYHS2101679）；

此次人福药业挑战的专利总共有3项，两项剂型专利将于2027年8月到期，另外一项化合物专利将于2025年3月到期。

特瑞药业 尼洛替尼

2021年9月14日，特瑞药业对尼洛替尼胶囊发布4.1类专利声明。尼洛替尼（商品名：达希纳）是诺华研发的二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），根据第一代TKI甲磺酸伊马替尼（格列卫）改良而成。

2007年10月

达希纳获美国FDA批准，并获得“孤儿药”称号；

2009年7月

达希纳在中国首次获批进口上市，批准用于二线治疗，适应证既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者；

2016年

达希纳在中国获批第二个适应证，用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者；

2018年

达希纳成功通过抗癌药专项医保谈判进入医保目录；

2019年2月

达希纳调整患者援助项目的援助模式，符合条件的患者可获得5个月（150天）的援助药品。2019年，达希纳获批第三个适应证，用于2岁以上儿童慢性髓性白血病；

2020年

达希纳成功续约进入2020年医保目录；

2021年9月15日

苏州特瑞药业提交尼洛替尼上市申请，有望成为该品种国内首个仿制药。

齐鲁制药 瑞戈非尼片

2021年9月22日，齐鲁制药对瑞戈非尼片发布4.1类专利声明。瑞戈非尼由拜耳原研，是一种口服多激酶抑制剂，可抑制肿瘤形成、肿瘤血管生成、远处转移及肿瘤免疫逃逸。

2017年

2017年3月，瑞戈非尼首次在中国获批，用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤，商品名拜万戈；同年12月通过优先审评程序在中国获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗，是首个在中国获批用于HCC二线治疗的新药；

2018年

瑞戈非尼通过抗癌谈判专项进入2017版国家医保目录，2020年，瑞戈非尼成功续约。

根据GBI药品专利雷达页面，瑞戈非尼的同一化合物专利先后有正大天晴和齐鲁制药发布专利声明，正大天晴的为3类声明，即承认原研药专利，不会在原研专利到期前上市；而齐鲁制药发起4.1类声明，该项化合物专利将于2024年7月到期。

国家药监局目前受理的国产瑞戈非尼上市申请除正大天晴（2021年8月20日提交）和齐鲁制药（2021年9月23日提交）外，还有扬子江药业（2021年4月19日提交），但尚未查询到扬子江药业的相关专利声明。

可以预见的是，之后将有更多国内药企发起4类专利挑战，对原研药企来说，眼下的当务之急是提前制定对4类专利挑战的应对策略。除了需要及时在上市药品专利信息登记平台登记保护新药的相关专利，更重要的是在完成专利登记后对仿制药的专利声明进行实时追踪，避免丢失45天内发起专利链接诉讼的机会，导致新药注册后不久即被4类挑战攻破的后果。

原研药企注意了！9月又有4个药品发起4.1类专利挑战