张锋创立的Editas发布其体内CRISPR基因治疗临床结果，效果积极、潜力巨大

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撰文 | 王聪

2021年9月29日，Editas Medicine在第19届视网膜变性国际研讨会（RD2021）上发布了其正在研究的CRISPR基因编辑疗法EDIT-101的I/II期临床试验的初步积极临床试验结果。

张锋创立的Editas发布其体内CRISPR基因治疗临床结果，效果积极、潜力巨大

EDIT-101是由 Editas Medicine 开发的治疗先天性黑蒙症10型（LCA10）的CRISPR基因编辑疗法，该临床试验于2019年7月25日宣布启动，并于2020年3月4日完成首例患者的给药。这是全球首个在体CRISPR基因编辑临床试验，此次也是全球首例CRISPR基因编辑的在体给药。

这一I/II期临床试验将招募18名Leber先天性黑蒙症10型（LCA10）患者，验证CRISPR基因编辑疗法的安全性，耐受性和疗效。

此次公布的初步数据显示，在长达15个月的时间里，未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性，中剂量组显示的治疗效果为临床获益提供了初步支持，Editas 表示将继续进行成人高剂量组的治疗，并将开展儿童中剂量组的治疗。

Editas Medicine 表示对这些初步结果感到鼓舞，这表明迄今为止，该试验的参与者对这种研究性基因编辑治疗耐受性良好，并且还可能有助于改善患者的视力。能够在人体内编辑基因的意义非常深远，这将为众多遗传病患者提供前所未有的新的治疗选择。这些令人鼓舞的结果为Editas的体内基因编辑平台提供了概念证明，增加了Editas对基因编辑技术在解决其他严重疾病方面的广泛潜力的信心。

治疗原理

Leber先天性黑蒙症（LCA）是一组由至少18个不同基因突变引起的遗传性视网膜退行性疾病。它是遗传性儿童失明的最常见原因，全世界每100000名婴儿中约有3人发病。LCA的症状在婴儿早期就开始出现，导致严重的视力低下乃至完全失明。该疾病最常见的形式是Leber先天性黑蒙10型（LCA10），占所有LCA患者的20%-30%。LCA10由由CEP290基因中的双等位基因功能丧失突变引起，属于常染色体隐性遗传病。

2017年12月10日，FDA批准了Spark公司的AAV基因疗法，通过腺相关病毒（AAV）载体，将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞，从而治疗Leber先天性黑蒙2型（LCA2），该疗法是FDA批准的首个基因疗法，售价高达85万美元/年。

然而，这一方法却对Leber先天性黑蒙10型（LCA10）无能为力，因为CEP290基因的编码序列长达7.5kb，远超腺相关病毒（AAV）载体的装载能力极限（4.7kb），因此无法通过AAV递送正确编码的CEP290基因的方式来治疗。

为克服这一局限，Editas Medicine 另辟蹊径，开发了一种基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的巧妙方法，解决了治疗难题。