重磅！首个针对自身免疫性疾病CAR-T临床试验！mRNA新助力，患者情况大幅度改善

壮哉！中国新药研发！3分钟回顾与展望！

作者/来源：上海细胞治疗集团

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最近首个针对自身免疫性疾病CAR-T临床试验的1期数据公布，通过mRNA技术工程化的CAR-T细胞在重症肌无力患者的临床试验中展现了良好的耐受性，并且在治疗后患者的情况都出现了明显的改善，有2名患者的治疗改善超过预期。mRNA工程化的CAR-T细胞在未来或为更多疾病带去治疗希望。

在今年，得到人们广泛关注的一种新的治疗技术，就是mRNA技术——随着新冠病毒在全球范围的肆虐，除了已经被验证预防效果良好的灭活病毒疫苗，mRNA疫苗也以为其较好的预防效果得到了人们广泛的关注。

实际上，早在1990年，科学家们就已经通过试验证实将体外转外的信使RNA（mRNA）注射到小鼠体内的时候，可以产生由mRNA转录的蛋白质并促使免疫反应的产生——这时候mRNA就已经展露出可以作为疫苗的特性。在此后的几十年里，mRNA技术得到了迅速地发展，并最终成为上市的新冠疫苗之一。

简单来说，和传统的疗法不一样，mRNA技术是通过将mRAN导入到细胞中，让人体的细胞合成相应的蛋白，这就使得我们人体内的细胞可以变成小型的药物工厂，通过细胞生产特定的蛋白使人体自身免疫系统产生反应。

当mRNA携手CAR-T细胞疗法的时候，就为我们开辟了一个新的治疗路径——缔造更有效、更安全的新CAR-T细胞疗法。近期生物制药公司Cartesian Therapeutics就宣布了其使用mRNA工程化的CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病的1b/2a期临床试验数据，这也是首个针对自身免疫性疾病的CAR-T细胞临床试验。

本次临床试验针对的自身免疫性疾病患者为全身型重症肌无力 (gMG) 患者，这是一种十分严重的自身免疫性疾病。其发病原因主要是自身抗体破坏了神经元之间进行信息传递的突触后膜而引起的神经肌肉接头处的功能障碍。随着疾病进展，患者的症状可能会不断加重，严重的患者可能因为呼吸肌功能出现问题而出现呼吸衰竭的情况。

本次的1/2a期临床试验主要是为了验证mRNA CAR-T细胞疗法的安全性和有效性。通过使用mRNA技术制造的CAR-T细胞，并非永久的表达CAR基因，可以降低用于长期表达的带来的一些副作用。

通过临床试验数据也可以直观的看出：本次临床试验中整体患者的耐受性良好，CAR-T细胞疗法治疗最常见的副作用细胞因子风暴（CRS）在本次的实验中没有出现，包括一些其他的常见的严重副作用，比如神经毒性等也未出现。这说明新疗法相对安全。

但是真正让人惊喜的，则是本次研究的临床治疗效果——接受治疗后的患者进行整体的功能评估，通过重症肌无力综合 (MGC) 量表进行患者治疗效果的评估，发现患者相比较于治疗前都有着显著的治疗改善。给药后的3个月，量表中相关的数据有50%都出现了比较好的改善。同时，在本次研究中也有2名患者治疗后情况有了大幅度的改善，超过了医生以往随访过的案例。

通过这项临床试验证实：利用mRNA工程化的CAR-T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病上，不仅有着出色的耐受性，同时也展现了治疗的潜力。不论是mRNA技术还是CAR-T细胞疗法，都在研究中起到了重要的作用。

实际上，作为对抗癌症的主要的免疫疗法之一，CAR-T细胞疗法近期在国内也有2款疗法获批上市，相信随着新技术的结合，未来mRNA技术或将携手CAR-T细胞疗法打开更多疾病治疗的大门。