现代社会，随着平均寿命延长、生活方式改变以及污染物的增加，癌症发病率也不断增高。在众多类型的癌症中，肺癌无疑是最可怕的癌症之一，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全世界新增肺癌病例220万（仅次于乳腺癌），新增肺癌死亡病例180万（远超其他癌症），值得注意的是，大多数肺癌患者都有吸烟史，但也有10%-20%的肺癌患者从未吸烟。并且，从不吸烟的女性患肺癌的概率更高，而且比吸烟者患病更早。环境风险因素，如接触二手烟、辐射、空气污染和石棉，或以前有过肺部疾病，可以解释从不吸烟者中的一些肺癌，但直到现在，科学家仍然不知道导致这些从不吸烟的肺癌患者患病的具体原因。2021年9月6日，美国国家癌症研究所（NCI）联合多个研究结构，在 Nature 子刊 Nature Genetics 发表了题为：Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers的研究论文。该研究在对无吸烟史的肺癌患者进行基因组分析后发现，大多数无吸烟史肺癌是因体内自然过程累积的基因突变引起的，并首次描述了从不吸烟者的三种肺癌分子亚型——“piano”、“mezzo-forte”和“forte”。这些见解将有助于解开没有吸烟史的人患肺癌的奥秘，并可能指导更精确的临床治疗的发展。
这项研究的通讯作者、流行病学家 Maria Teresa Landi 博士说道：“我们看到的是，从不吸烟者中有不同的肺癌亚型，它们有不同的分子特征和进化过程。在未来，我们可能能够基于这些亚型进行不同的治疗。”更重要的是，这一研究发现将指导从不吸烟者的肺癌预防是治疗方法的发展。例如，发展缓慢的piano亚型可以为临床医生提供一个机会窗口，以便及早发现这些肿瘤，因为这些肿瘤不易治疗。相反，发展迅速的mezzo-forte和forte亚型只有少数主要的驱动突变，这表明这些肿瘤可以通过单个活检来识别，并可以从靶向治疗中获益。
基于这些亚型的分子特征进行预防和针对性治疗
Maria Teresa Landi 博士表示，未来的研究方向是扩大研究样本，涵盖不同种族背景和地理位置的人群，并对其暴露于肺癌危险因素的历史有很好的描述。他说道：“我们才刚刚开始了解这些肿瘤是如何进化的，我们的分析表明，从不吸烟的人所患肺癌存在异质性和多样性。”
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