2021 ESMO集锦|十二大癌肿/五十大经典研究!

021

壮哉!中国新药研发!3分钟回顾与展望!


021


021


WCLC后,2021ESMO于中秋佳节期间全球召开,历史6天圆满落幕。

作为年度最后的全球性肿瘤会议之一,本届ESMO集锦了2021年度肿瘤领域的重磅研究,小编数天汇编,助力百忙中的肿瘤学者们快速纵览掌握。饕餮盛宴,不得辜负。



01

肺  癌


1.    奥希替尼耐药后解救方案三大研究精彩亮相。


①CHRYSALIS-2研究:JNJ6372联合三代EGFR-TKI治疗奥希替尼耐药,创佳绩。

Amivantamab(JNJ6372)是今年获批的一种EGFR/MET双抗,用于EGFR20ins的治疗。此次公布的CHRYSALIS-2研究,与三代EGFR靶向药Lazertinib联合治疗既往奥希替尼和化疗耐药的EGFR突变的晚期肺癌患者。并按3/4线用药患者和既往重度治疗患者进行分组评估。
   
021
                 
结果显示,在既往奥希替尼和化疗失败的即作为3/4线用药入组的患者,有效率为41%,疾病控制率为69%。

021

在既往重度治疗的患者中,有效率为21%,疾病控制率为51%。无论在标准三线四线还是更重度治疗的患者,JNJ6372+Lazertinib都能创造出可观的疗效,是目前奥希替尼耐药后可用解决方案。

021
021

②CHRYSALIS研究:JNJ6372单药或联合三代EGFR-TKI治疗奥希替尼耐药,36%ORR。

本次ESMO还公布了6372联合Lazer的原始研究CHRYSALIS结果,该研究是最早将JNJ6372用于奥希替尼耐药后的探索试验,采用了单药或与Lazertinib联合。结果显示,单药的有效率为19%,疾病控制率为48%,中位疗效持续时间DOR为5.9月;联合方案的ORR为36%,DCR为61%,DOR为9.6个月。联合组的疗效与CHRYSALIS-02研究类似,再次印证了JNJ6372+Lazertinib在奥希替尼耐药后的临床挽救疗效。

021
021
021

③TROPION-PanTumor01研究基因突变人群疗效分析:DS1062竟对EGFR等基因靶向耐药患者有效!

前几天的WCLC报道了DS1062在晚期经治肺癌后线的临床疗效,不要求TROP2表达检测,结果显示,在中位线数3线以上的肺癌患者种,采用扩展组6mg/kg治疗,有效率为26%,疗效持续时间DOR为10.5个月。此次ESMO分离出其中具有基因突变的肺癌人群进行亚组分析。

021
021

结果显示,有效率为35%,DOR9.5月,疗效显著。DS1062有望成为靶向耐药人群后线的挽救方案!

021
021


2.   HER2靶点两大研究:DESTINY-LUNG01研究和ZENITH20研究。


DESTINY-LUNG01研究:DS8201治疗HER2突变初治或经治的晚期肺癌,ORR为54.9%,PFS为8.2月,OS为17.8月。

021
021
021
021
021
021
021

ZENITH20研究:波奇替尼治疗HER2 20ins的初治肺癌,QD模式给药有效率为44%。

021


021
021
021

021

除了上述研究外,有研究学者总结了目前肺癌HER2靶点方面正在开展的临床研究。

021


3.   Impower010研究:T药作为早期肺癌术后化疗辅助后的加强辅助显佳绩。


刚过去的WCLC已经报道了010研究的结果,此次ESMO公布了更多亚组分析,让整个研究更加立体呈现。首先仍然说明一下它的临床设计,是IB-IIIA期非小细胞肺癌患者在完整切除后,先接受1-4周期的含铂化疗,后随机分组,分别接受T药或最佳支持。主要终点是PDL1≥1%的II-IIIA期患者的DFS。

021

结果显示,无论是主要终点的研究人群,还是不限PDL1表达的II-IIIA期肺癌患者以及所有的IB-IIIA期患者,DFS均有显著延长,复发风险分别下降34%、21%、19%。这是首个证明免疫治疗在早期肺癌术后辅助价值的III期临床研究,有望改变临床标准。

021
021
021


4.   MRTX-500研究:多靶药sitravatinib联合O药治疗免疫耐药的非鳞非小细胞肺癌


免疫耐药是现在亟待解决的问题,这项2期就针对这一难点发起,采用多靶药sitravatinib联合O药治疗既往免疫治疗有获益后进展的非鳞非小细胞肺癌患者,有效率为18%、PFS为5.7月,OS为14.9月。基于目前尚可的疗效结果,III期的SAPPHIRE正在开展中。

021
021
021

021

5.   MET靶点发展现状集锦


MET是肺癌突变基因种比较特异的一种,具有多重身份,首先MET14突变是非常明确的致癌原因,而MET扩增是EGFR/ALK靶向药耐药后的主要原因之一。而MET蛋白的过表达也具有致癌相关性。因此对此靶点的药物研发,往往可以产生多方向的治疗价值。

也因此,几年内MET的药物研发局面大开,从简单的TKI小分子,到现在的单抗(onartuzumab、emibetumab)、ADC(ABT-700、Teliso-V)、双抗(JNJ6372)。而TKI也分多靶点(克唑替尼/卡博替尼)和单靶的小分子(替泊替尼、卡马替尼、沃利替尼),分I型(与 ATP 袋中激酶的活性构象结合如克唑替尼和卡马替尼)、II型(与 ATP 袋中激酶的非活性构象结合如卡博替尼)、III型(阻断激酶活性而不取代ATP如tivantinib)。除了MET14的TKI探索外,小分子抑制剂也开展了对MET扩增和MET蛋白过表达的临床研究。JNJ6372作为EGFR/MEET的双抗已经在EGFR20ins、奥希替尼耐药和MET14突变做出了成绩,在WCLC和此次ESMO均有报道。可谓前景广阔。

021
021
021
021


6.   III期肺癌免疫探索继续延伸


在PACIFIC建立了III期不可手术切除的局晚患者的更高疗效的治疗模式标准后,更多的治疗方案加入这类人群的探索中。

①GEMSTONE-301研究:舒格利单抗与放化疗同步或序贯放化治疗III期不可手术肺癌

该研究由吴一龙教授汇报,探索了PDL1单抗舒格利单抗与放化疗同步或序贯治疗III期不可手术肺癌,两种模式的PFS获益HR分别为0.59和0.66。OS尚未成熟。

021
021
021

②COAST研究:I药联合CD73单抗或NKG2A单抗挑战III期PACIFIC模式,PFS再创新高。

021
021
021
021


7.   CSPIAN研究3年生存数据公布


I药+EP创造了广泛期小细胞肺癌的新一线治疗标准,此次公布的3年生存结果,曲线分开更加明显,3年OS率分别是17.6%:5.8%,免疫长期生存优势尽显。

021


8.   ALK靶点身向何处?


本次ALK的报道不多,为读者朋友截取了一个讨论和布加替尼的一线头对头。

 ①ALK的研究方向:辅助、多重TKI耐药后的混合突变、ALK安全性问题

021
021
021

②ALTA-1L研究:布加替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期肺癌显疗效。
二代相比一代,在一线的优势明显。有意思的是,虽然研究中克唑替尼的中位OS尚未获得,但是有有心人事,比较了劳拉对比克唑的ALEX研究中克唑替尼的生存情况和此研究的比较:ALTA-1L研究中克唑替尼组4年的OS率为60%,ALEX中克唑替尼4年的OS率为51.2%。ALEX中克唑替尼60%的患者后续接受了下一代TKI治疗,ATLA-1L中80%接受了下一代治疗。有人质疑ALEX研究中克唑替尼的疗效被低估。                                                                                                           
021
021
                                                                                           

  9.   贝伐单抗搭配EGFR-TKI,两种结果?


既往对于一代EGFR-TKI研究显示,TKI基础上再联合贝伐单抗,可以进一步提高疗效和PFS。但是这一概念在奥希替尼领域似乎并不适用!

WJOG97917研究:贝伐单抗+奥希替尼相比奥希单药,并未更优!仅在从未吸烟患者及DEL19患者有获益趋势。

021
021
021
021
021
021

汇总相关研究,这种“不优于“似乎并不是个例。贝伐单抗在奥希替尼在大部分EGFR突变患者并不适用。

021

②BEVERLY研究:厄洛替尼+贝伐单抗,疗效优于单药。

一代TKI跟贝伐单抗很搭。这又牵扯一个问题,是奥希替尼一线直接上,还是一代TKI+贝伐后,再序贯奥希替尼,患者获益更多?

021
021

021
021
021

10.   EMPOWER-Lung3研究:西米普利单抗联合化疗拿下晚期肺癌一线。


西米普利单抗(PDL1单抗)最初以单药用于PDL1≥50%的初治晚期肺癌而获批,此次ESMO联合化疗再次冲击一线非肺全人群,获得OS 21.9:13.0,HR0.71的佳绩,成功跻身一线。

021
021
021

11.  下一代免疫的发展靶点。


021



02

乳腺癌


本届ESMO,乳腺癌进展颇丰。部分研究有望改变乳腺癌治疗格局。

1.   DESTINY-Breast03研究:DS-8201成功挑战T-DM1乳腺癌二线地位


T-DM1作为HER2乳腺癌在一线单妥/双妥治疗进展后的标准二线用药,在国内国外地位稳固。而此次,其升级版二代ADC药物DS-8201以DESTINY-Breast03研究改变了这一历史标准。DESTINY-Breast03研究纳入了既往曲妥珠单抗和紫衫治疗进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者,以1:1比例随机分组至DS-8201组或T-DM1组,结果显示,主要研究终点PFS上,DS-8201达到了T-DM1的2倍以上,75.8:34.1月,创造了HR=0.28这一历史未有性获益系数!令全球学者震撼,OS也有统计学差异显著延长,这必将引起HER2晚期乳腺癌治疗格局的变化和治疗水平的突破提升!赞!

021
021
021

在讨论环节,Shanu Modi教授也展示了基于DESTINY-Breast03研究之后的乳腺癌的治疗格局。由于03研究中,未证明DS-8201在活动性脑转移的有效性(纳入稳定经治脑转移患者),因此根据脑转移情况设置分类治疗路径:在一线双妥治疗后,对于无活动性脑转移的患者,优先选用DS-8201,进展后可选用T-DM1或图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨;对于有活动性脑转移的患者,优先选用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨方案,进展后改用DS-8201,进展后T-DM1。其他的抗HER2治疗都排在了四线之后。ADC成就了乳腺癌新的治疗时代。

021



2.   KEYNOTE355研究OS公布,化免终于尘埃落定!


化免联合在三阴乳癌发展并不顺利,在今年罗氏T药在最终验证性研究中未达到阳性终点而撤回了T药联合白紫在TNBC的适应症。此次Keynote355研究OS阳性结果的公布,终于落定化免价值。但是注意此阳性结果的人群是PDL1≥10%的晚期三阴乳癌患者。
  
021
021
021

3.   GIM4研究:来去唑维持时间延长有助益吗?


一直以来,内分泌治疗维持多久是学者们经常讨论的问题。此次III期GIM4研究在晚期绝经后患者,他莫昔芬治疗2-3年后,分为两组,一组继续2-3年的来曲唑,一组5年的来曲唑。结果显示,5年的维持DFS和OS均更长。

021
021
021
021

这也引发了专家对于内分泌维持治疗模式和年限搭配的讨论。

021


4.   TULP研究:SYD985后线挽救治疗HER2阳性乳癌,有获益趋势。


021
021
021
SYD985是一款靶向HER2的ADC型药物,与T-DM1和DS-8201不同的是,它藕联的是多卡霉素化疗物。此次展示了其在3线之后T-DM1耐药后的疗效,与化疗做对比,疗效只能说差强人意。


5.   MONALEESA-2研究:CDK4/6抑制剂再创一线更长生存数据!


乳腺癌内分泌治疗随着CDK4/6抑制剂的加入,生存数据逐渐刷新。本次ESMO公布了ribociclib联合来曲唑头对头对比来曲唑一线治疗晚期初治HR+/HER2-乳腺癌患者的ML-2研究生存结果,之前已经报道了主要终点PFS 25月:16月,HR0.54的优异数据,此次OS继续保持昂扬态势,达到了63.9:51.4月,HR0.76的生存高度。随访年限延长,存活优势愈加显现。

021
021
021

6.BrightNess研究:卡铂加入三阴乳癌新辅助,可最大延缓复发


与晚期三阴一样,含铂化疗对于上皮来源的三阴乳癌更加敏感。BrightNess研究比较了三种新辅助治疗方案。结果显示,卡铂+紫杉醇序贯阿霉素+环磷酰胺的模式新辅助后的pCR率最高,EFS最长。

021

021
021


7.   乳癌新药:CDK7抑制剂Samuraciclib展初效。


CDK4/6抑制剂给乳腺癌内分泌治疗带来翻天覆地变化,那其他的CDK蛋白的抑制剂会产生作用吗?此次ESMO就展示了CDK7抑制剂Samuraciclib在既往内分泌治疗多线耐药后可获得53%的DCR,初显佳绩。期待后续与AI联合的效果。

021



03

前列腺癌


1.   PEACE-1研究:阿比特龙+多西他赛+ADT树立前列腺癌新一线方案


研究很简单,结果很强悍。晚期初治的前列腺癌患者,随机分组,分别采用阿比特龙+多西他赛+ADT,或多西他赛+ADT治疗,结果显示,加上阿比特龙后,PFS无论在高肿瘤负荷组还是低肿瘤负荷组,均获得了明显延长,4.1:1.6年,HR0.47;NE:2.7年,HR0.58,且在OS上获得生存延长,降低了25%的死亡风险,达到了61个月的OS历史最长纪录。。PFS和OS的双重获益奠定了阿比特龙+多西他赛+ADT的新一线治疗方案。

021

021
021
021
 
而PEACE-1研究也引发了讨论专家对于既往未经内分泌治疗前列腺癌患者的多年来治疗方案的演进进行汇总。结论那一张图,读者朋友们可以好好读一下,内容丰富。

 
021
021

021
021

对于肿瘤负荷是否对治疗方案影响,有专家通过PEACE-1研究的OS数据指出,在低肿瘤负荷情况下,阿比特龙+多西他赛+ADT的方案并不优于多西他赛+ADT,因此不适用于此类人群。

021
021


2.   STAMPEDE研究:阿比特龙+泼尼松+ADT±恩杂鲁胺治疗高风险非转移前列腺癌优于ADT。


与上述PEACE-1研究贡献的阿比特龙+化疗(多西他赛)+ADT方案不同,STAMPEDE研究验证了AAP(阿比特龙+泼尼松)+ADT的优效性。
021
021
021
021


3.   ARCHES研究:恩杂鲁胺联合ADT对比ADT治疗前列腺癌的长期生存数据公布。


021
021
021
 


4.   COSMIC-021研究:卡博替尼联合T药治疗内分泌治疗难治性前列腺癌


本次报道的研究躲在前列腺癌的一线初治层面,021研究是少见的在mCRPC患者的探索,采用的是T药+卡博替尼的靶免联合方案,获得了77%的ORR、5.6个月的PFS。且该方案对于具有内脏转移及盆腔外淋巴结转移的患者疗效不减,非常令人鼓舞。有望成为后线挽救方案。目前III期的CONTACT-2研究正在开展中。

021
021
021
021



5.   PRINCE研究:放射核素与K药联合治疗内分泌难治性前列腺癌


177Lu-PSMA-167是获批前列腺癌治疗的核素性药物,此次与K药联合,疗效再创新高。

021
021
021
021


04

肠癌


1.   KRYSTAL-1研究:Adagrasib(MRTX849)单药或联合西妥昔治疗KRAS G12C突变肠癌。


单药ORR为22%,联合为43%。创造了目前为止KRAS突变肠癌的最高疗效。

021
021

与之前AMG510联合帕尼单抗相比,似乎更优。
021

2.   FOCUS4-C研究:WEE1抑制剂撬开TP53突变肠癌治疗缺口,PFS获益!


TP53功能缺失性突变是知名的致癌原因,但同时也是几十年来尚未啃下的硬骨头,无药可用。此次在肠癌的一项通过基因分层而尝试的研究中,在采用16周的诱导化疗后尚未进展的RAS和TP53突变肠癌患者,分成两组,分别接受积极观察,或WEE1抑制剂Adavosertib治疗,PFS获得了延长,3.87:1.87,HR=0.35,具有统计学差异。这是TP53突变肿瘤史上难得的阳性结果,为打开这一靶点的治疗窗找到了突破口,期待更多成绩。

021
021
021
021


3.   AtezoTRIBE研究:晚期肠癌标准一线FOLFIRI+贝伐方案上如果加上T药是否提升疗效?


免疫的低毒长效使其在目前的癌肿中充当着联合提效的角色,那在肠癌上这种模式能否获益呢?AtezoTRIBE研究回答了这个问题。T药联合肠癌标准化疗FOLFIRI+贝伐单抗,PFS 13.1:11.5月,HR=0.69;ORR 64%:59%。在dMMR亚组中,PFS获益更多,HR=0.11。

021
021
021
021


4.   MAYA研究:替莫唑胺治疗MSS化疗难治肠癌,可诱导二次高突变而获益双免


正如该研究的名字MAYA(印地语种的错觉),设计思路非常清奇。对于化疗耐药的MSS型、MGMT未突变的肠癌(对免疫不敏感),采用替莫唑胺治疗2周期后,未进展的情况下加上O+Y双免治疗(具体实施见下图),可以获得不错的临床疗效,8个月的PFS率为36%。采用药物(如替莫唑胺)将免疫不敏感的基因亚型患者转化为敏感型,非常出奇的思路!当然有待进一步的扩大验证。

021
021


5.   LEAP-017研究:帕博利珠单抗联合仑伐替尼对比标准化疗治疗经治晚期肠癌研究设计


021


05

胃癌


1.  Claudin18.2的CAR-T细胞治疗晚期经治胃肠道肿瘤患者,成绩斐然


36例患者中,31例肿瘤出现缩小,ORR未48.6%,DCR为73%。3线有效率为61%。凭借现在的疗效数据,Claudin18.2必将成为晚期胃癌的新星。而且除了CAR-T类型,laudin18.2的ADC和单抗都报道了早期成绩,期待这一靶点的正式出线!

021
021
021
021

2.   DESTINY-Gastric02研究:DS8201治疗HER2阳性的晚期胃癌/胃食管癌结合部肿瘤


DS8201二线治疗一线曲妥珠单抗+化疗耐药的晚期胃癌患者,有效率为38%。

021
021
021


3.  Checkmate649研究:O+Y双免不敌化疗,晚期胃癌化免联合仍最优。


今年上半年,基于Checkmate649研究,O药联合化疗拿下了晚期胃癌的一线适应症,疗效确证优于传统化疗。随着O+Y双免在多个癌症的疗效确证,双免是否能优于化免或仅优于化疗成为消化道癌肿的一线方案呢?649研究的出炉,答案似乎是NO!化免仍是最优标准。O+Y替代不了O+化疗在晚期胃癌/胃食管交界肿瘤/食管腺癌的一线地位。

021
021
021
021
 

4.  ORIENT-16研究:信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌


该研究由徐建明教授口头汇报,与单纯化疗相比,化免联合在主研究终点PDL1≥5%的晚期胃癌患者的中位OS分别为18.4月 vs 12.9月;HR 0.660;所有患者的中位OS分别为15.2月 vs 12.3月;HR 0.766。贡献了胃癌国产PD1的数据。
021
021



07

膀胱癌

 

1.   VSPER研究:ddMVAC方案相比GC成为肌肉浸润性膀胱癌更优的新辅助化疗方案。


吉西他滨+顺铂是MIBC传统的标准新辅助方案,VSPER研究以PFS和OS的双重获益证实了ddMVAC方案(剂量密集甲氨蝶呤+长春碱+多柔比星+顺铂化疗)的更优性。

021
021
021
021


2.   AURA研究:A药+GC/MVAC方案作为早期肌肉浸润性膀胱癌新辅助治疗,获得了61%pCR率。


021
021
021
 

3.   汇总:各类单免、免靶方案在铂类耐药尿路上皮癌的疗效比较


021



08

肾癌


1.RII PRISM研究:调整伊匹单抗使用周期后的O+Y双免方案带来更优疗效更少毒性。


O+Y双免方案已经在多个癌肿获得了获批,而其中的Y药伊匹木单抗由于毒性更大仍有可改善的余地。在本次PRISM研究中,将Y药从1mg Q3W延长为1mgQ12W,头对头检验两种方法的疗效和安全性。结果显示,ORR上调整后的方案似乎更优,45.3%:35.9%。PFS和OS二者曲线交缠无显著差异。3/4级AE更低,32.8%:53.1%。更优更安全,PRISM研究向我们展示了研究探索的精神,获批不是目的,对患者更优才是不懈目标,点赞!

021
021

021


11.  R3 STAR研究:6个月靶向治疗后暂停观察竟然与持续治疗相当?


肾癌目前非高危情况下,仍首选多靶药物治疗如帕唑帕尼、舒尼替尼,但是需要持续用药吗?有学者就进行了这样一个研究,在持续用药6个月后,分成两组,一组继续使用靶向药物,另一组暂停观察直至进展后重新使用,结果毒性大幅减少,OS相近但未达到非劣效。
 
021
021

021


09

头颈癌


1. Checkmate651研究 vs. EXTREME研究:O+Y双免与西妥昔单抗+含铂化疗在一线较量


O+Y无化疗双免方案目前已经拿下了肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌、胸膜间皮瘤几大癌肿,此次又公布了其在晚期初治头颈鳞癌与传统标准方案爱必妥+含铂化疗的疗效比较,可见在所有人群及不同程度的PDL1表达人群中双免方案均有获益趋势,尤其在PDL1≥20%的人群中获益显著。有望更新临床标准。

021
021
021

2.胸腺肿瘤免疫汇总


在免疫遍地开花的当下,胸腺肿瘤也打开了一片免疫天地,在单药探索展示出获益趋势后,更多的治疗模式如双免、靶免联合都在开展中。

021
021


10

宫颈癌/卵巢癌


1. Keynote826研究:K药+紫杉醇/铂类 对比 紫杉醇/铂类±贝伐单抗一线治疗晚期宫颈癌


又是一项颠覆传统标准的研究。含铂化疗±贝伐单抗一直是晚期宫颈癌的一线治疗方案,此次,K药以直接头对头对比模式,PK传统,获得了PFS和OS的双重获益!完胜!

021
021
021

021


2. FRAME-1研究:KRAS抑制剂VS-6766联合FAK抑制剂Dafetinib治疗低级别浆液性卵巢癌,获高疗效。


整体有效率46%,在KRAS突变的卵巢癌患者中有效率为64%,在野生型的为44%。基于如此优异的结果,II期的PAMP201研究正在开展中。

021



11

食管癌


食管癌本次两个国产PD1公布了一线化免联合数据。

1.   ORIENT-15研究:信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌


该研究由沈琳教授口头汇报,与单纯化疗相比,化免联合的中位OS 16.7月 vs 12.5 月,HR 0.628。ORR分别为66.1% vs 45.5%。

021
021

2.   JUPITER-06研究:特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌。


由国内徐瑞华教授口头汇报:与单纯化疗相比,化免联合显著改善OS,中位OS分别为17.0个月和11.0个月,HR=0.58。

021
021


12

胸膜间皮瘤


1.   Checkmate743研究:O+Y双免PK传统化疗成为MPM一线新标准


O+Y双免目前已经获批MPM一线治疗,此次公布了其3年的随访数据。3年OS率与传统化疗相比,分别为23%:15%。免疫的长生村优势尽显。

021
021
021
021

2.PEMBIIB研究:K药+尼达尼布治疗胸膜间皮瘤,12周DCR为68%。


021
021

本资料仅供学习交流,严谨商用!


END


热烈欢迎朋友们观看药时代与返朴联合主办讲座直播,与徐亦迅博士一起预测!试看这个重磅诺奖究竟花落谁家? 
021


版权声明/免责声明

本文为授权转载,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!

文中图片为授权正版图片,或来自微信公共图片库,或取自网络

根据CC0协议使用,版权归拥有者。

任何问题,请与我们联系。衷心感谢!

021

推荐阅读

021
021
021
021
021
021
021
021
021点击这里,欣赏更多精彩内容!

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部