重磅!首次活人大脑中证实!神经炎症是阿尔兹海默症发展关键上游机制!或推动新疗法面世

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重磅!首次活人大脑中证实!神经炎症是阿尔兹海默症发展关键上游机制!或推动新疗法面世

作者/来源:上海细胞治疗集团

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导读

随着全球老龄化的加剧,阿尔兹海默症的患病人数不断上升,找到背后的发病机制尤为重要。刊登在《Nature Medicine》杂志上的新研究首次在患者中证实神经炎症和淀粉样蛋白之间的相互作用促进了tau蛋白的扩散,广泛的脑部损伤和认知障碍,这一新发现有望为我们找到治疗阿尔兹海默症的新疗法。


在以往的多篇研究中,我们就说过脑部的免疫和阿尔兹海默症的发展有着密切的联系。但是最近一项发表在《Nature Medicine》杂志上的新研究再一次刷新了我们对于两者之间关系的认知:


神经炎症不仅仅是阿尔兹海默症的重要推手,同时也是阿尔兹海默症发展过程中不可或缺的关键上游机制!这有望为我们治疗阿尔兹海默症开辟新的治疗道路!这也是研究人员第一次在患者研究中证实这一结论


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图片来源:《Nature Medicine》官网


当我们对阿尔兹海默症进行研究的时候,有2个重要的角色是我们必须要提到的:那就是淀粉样蛋白(amyloid-β,后文将简称为Aβ)和tau蛋白


淀粉样蛋白是来自神经脂肪膜内的一种大分子蛋白质,易粘,是阿尔兹海默症淀粉样斑块的主要物质;tau蛋白则是一种微管相关蛋白,当tau蛋白出现缺陷被过渡磷酸化之后,就可能产生神经纤维缠结。简单来理解,这2者都在阿尔兹海默症的进程中有着举足轻重的影响——阿尔兹海默症患者脑皮层中广泛的淀粉样蛋白沉积和tau蛋白病变引发的神经纤维缠结被认为是最显著的病例标志。


所以阿尔兹海默症的典型分子病理解释就是:Aβ形成斑块,tau蛋白形成神经纤维缠结,共同危害神经元健康。


在以往的细胞试验和动物实验研究已经证实小胶质细胞会激活tau蛋白引发的神经纤维缠结,推动阿尔兹海默症的进展,但是这一过程并未在人类阿尔兹海默症的研究中得到证实


为了进一步验证淀粉样蛋白、tau蛋白和小胶质细胞对于阿尔兹海默症的影响以及导致老年痴呆的机制,研究人员使用PET对130名不同年龄的患者进行了成像扫描,寻找3者之间的联系。


结果发现,在阿尔兹海默症的发展早期,小胶质细胞的激活就和tau蛋白的进展有关。在进一步的分析中发现,tau蛋白的变化途径并不是基于tau发展的网络,而是基于小胶质细胞网络!这说明小胶质细胞是阿尔兹海默症进展的重要推手!


通过生物信息学数据分析证实:tau蛋白的异常传播取决于小胶质细胞的激活——当小胶质蛋白激活从而产生神经炎症的时候,它和淀粉样蛋白斑块之间的互相作用使得tau蛋白开始传播,并最终导致广泛的脑部损伤和认知障碍。


同时,在本次研究的人群中,也证实了小胶质细胞、淀粉样蛋白、tau蛋白的异常是导致研究人群出现认知障碍的最强预测因子!


实际上,这也是研究人员有史以来第一次在活体患者身上证实:神经炎症(或者说小胶质细胞的在大脑内的激活)是阿尔兹海默症发展不可或缺的关键上游机制。


这就为我们对抗阿尔兹海默症提供了新的治疗途径:一方面减少淀粉样斑块的形成,另一方面限制神经炎症的产生,这样的联合疗法或许可以发挥更好的治疗作用,并且这种疗法对于阿尔兹海默症早期患者可能更加有效,或许将有望减少甚至逆转大脑的病理性改变。


随着全球老龄化的加剧,阿尔兹海默症的发病率也在不断升高,找到新的治疗方式十分迫切。在这项研究中也证实阿尔兹海默症和我们人体自身的免疫平衡有着密切的联系,相信这一新的突破性的发现将为打破现在的僵局提供重要的理论基础。


参考资料:

1.Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages

2.Brain tissue inflammation is key to Alzheimer’s disease progression



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