重磅！不论是否有靶向基因突变，免疫治疗效果均不受影响！《BJC》膀胱癌最新研究

作者：上海细胞治疗集团

转自：上海细胞治疗集团

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发展到现在，癌症的治疗方式主要包括手术、放化疗、靶向药和免疫治疗。对于很多有基因突变的患者来说，优先使用对应的靶向药可能会取得更好的治疗效果，免疫治疗因为进入临床时间较晚，目前需要更多的临床试验来证实其效果，从而进入患者的一线治疗。

因此对于癌症患者来说，通过基因检测确定自己是否有对应的靶向基因突变尤为重要，可能会直接影响到接下来的治疗方案选择。

但是发表在《British Journal of Cancer》杂志上的一篇研究却有了不同的发现：此前对晚期膀胱癌的研究中，发现靶向基因突变导致T细胞的杀伤能力降低，从而认为免疫治疗或许达不到相应的治疗效果的结论可能并不正确，研究人员通过最新的数据证实，不论是否具有对应的靶向基因突变，免疫治疗都可以取得类似的治疗效果。

图片来源：《BJC》官网

这项研究针对的是晚期进展性的膀胱癌。根据美国癌症数据中心的研究数据显示：2021年，美国将会有83730人被确诊为膀胱癌，并最终将会有17200人死于膀胱癌。虽然膀胱癌的早期治疗生存率很高，但是发展到晚期，其5年生存率将会大幅度降低，只有6%——晚期癌症患者的5年生存率都不高，因此更加需要大家提高警惕，早诊断、早治疗依旧是我们对抗癌症的最佳手段。

对于晚期膀胱癌患者来说，其中会有接近1/7的人会有FGFR3基因突变，这种基因突变导致癌症进展活跃，并进一步促进患者死亡。幸运的是，针对这种会大幅度降低癌症患者生存期的基因突变，2019年迎来了由FDA批准的新药Balversa（erdafitinib）——针对FGFR3靶点，并且可以帮助患者延长生存期。与此同时，免疫治疗（免疫检查点抑制剂）也被获批用于晚期膀胱癌的治疗。

FGFR3基因的突变可能会导致免疫治疗效果的降低，这是研究人员一开始的假设。为了验证这一假设，研究人员一共纳入了103名患者进行研究，包括17名FGFR3基因突变的癌症患者和86名没有基因突变的患者。

入组之后，患者接受了相应的免疫治疗——然而得到的结果和研究人员之前做出的假设并不一致，研究发现：不论是否有FGFR3基因突变，患者都可以从免疫治疗中获益，不论是总生存还是无进展生存的曲线都十分相似，这表明不论是否存在基因突变，患者的治疗获益类似。

为什么会出现这样的情况呢？研究人员对不同患者的细胞进行了进一步的检测。虽然之前的研究证实存在FGFR3基因突变患者的杀伤性T细胞的表达降低，但是对其种类进行检测，发现其杀伤性T细胞的种类并没有降低，进一步的数据证实：在发生突变和未发生突变的患者中驱动癌症抗原的免疫反应没有区别，这就解释了为什么不同基因型的患者其治疗结果并没有存在明显差别。

本次研究尚未探究先使用靶向药还是先使用免疫检查点抑制剂患者的生存获益更长，这需要更进一步的临床试验数据验证。这项研究给我们的启示是：即使是有靶向基因突变，免疫治疗也不见得治疗效果就会降低；另外，除了T细胞杀伤性之外，T细胞的多样性也一样重要，它直接决定了患者能否产生对应的免疫反应。

随着治疗方式的多样化，我们需要从众多的药物中选出最适合患者的治疗方式，帮助患者获得更多的生存益处。研究人员也表示或许靶向药和免疫治疗联合使用会有不一样的惊喜，这在很多其他癌症的治疗中得到了验证，当然，在晚期膀胱癌患者中还需要进一步的研究。

相信随着越来越多的临床实验数据的披露，我们将有望根据患者的实际情况为其量身定制个性化的癌症治疗方案，更好地帮助患者延长生存期。

参考资料：

1.Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to immune checkpoint inhibition in metastatic urothelial cancer: a real world experience

2.Advanced bladder cancers respond to immunotherapy regardless of gene mutation status