聚焦国际淋巴瘤新药临床研究前沿与创新转化，第2期中国创新药物临床试验PI沙龙圆满落幕！

2021年6月24日，由南京市科技局、鼓楼区人民政府、中国生物医药产业链创新与转化联盟主办，药咖荟承办、《药学进展》编委会、江苏省科技期刊学会等协办的“中国创新药物临床试验PI沙龙（第2期）”在南京圆满落幕！

本期PI沙龙作为“2021南京创新周”的特色主题活动之一，与“中俄生命健康（南京）合作发展高峰论坛”同期举办。鼓楼区政府冯泉副区长出席开幕式，为PI沙龙致欢迎词；江苏省人民医院院长、省政协常委、中国药物临床药物试验机构候任主委赵俊教授，南京医科大学附属江苏省人民医院血液科主任、CSCO中国淋巴瘤联盟副主席李建勇教授，东南大学附属中大医院原副院长、省抗癌协会血液病医师分会副会长陈宝安教授，江苏省医学会副会长兼秘书长胡寅，上海药物研发协同创新中心主任、复旦大学药学院邵黎明教授，国投创业首席科学家、亦弘商学院联席院长邵颖博士，南京传奇首席科学官范晓虎博士，门罗生物联合创始人、原SAPA总会主席戴卫国博士等10余位嘉宾围绕淋巴瘤新药临床研究进展、试验设计、差异化、国际化、联合用药、适应证拓展，如何更好地满足临床需求等议题进行学术报告和高峰对话，以期加速淋巴瘤新药研发，为耐药难治淋巴瘤患者带来新希望。

▲鼓楼区政府冯泉副区长致辞

冯泉副区长对医药领域专业人士来宁参会表示欢迎和感谢。冯区长强调，新药研发是关系国计民生的重要产业，并介绍了鼓楼区在生物医药领域的资源优势。他表示，将进一步发挥鼓楼区资源禀赋，整合驻区单位力量，与行业内专家、企业、监管方群策群力、乘势而上、创新实干，推动生命健康产业持续高质量发展。

▲赵俊院长  江苏省人民医院院长、省政协常委、

中国药物临床药物试验机构候任主委

赵俊院长对各位嘉宾和参会代表的到来表示欢迎和感谢。赵院长强调，科学技术是国之重器，是创新的动能，并呼吁医药人要有作为、有担当、有勇气，发挥自身特色及学科优势，依靠杰出人才、创新团队，共同为国家的创新药物及器械的研发而服务；制定相关标准、指南、规范，解决重大临床需求，承担医药人的责任和使命，为建设健康中国、健康南京、健康鼓楼而努力。

邵黎明教授指出要通过改革体制机制、去除转化瓶颈、加强源头供给，提高生物医药成果转化效率。邵教授分析并总结了药物研发在高投入、长周期、受监管、高风险上的特殊性，并从药物研发的第一公里开始，以市场需求，病人获益程度，企业的资金预算与技术和人才储备等角度评估创新药物的价值，提高概念预测有效性，明确临床前模型对于相关疾病环境的重要性。邵教授提出企业和科研院所应当以需求为导向，以终为始，做好政产学研医协同创新，平衡好生物医药创新的第一公里与最后一公里的统筹规划。

李建勇教授分享了近年来自己在慢性淋巴细胞白血病领域取得的一些进展。李教授指出我国CLL/SLL发病率较低，但每年新发病例呈上升趋势，国内在慢性淋巴细胞白血病中心建设、国际慢性淋巴细胞白血病团队合作也更加深入，他对国内外慢淋的发病机制、流行病学进行了总结。此外，在新药研发方面，李教授对奥布替尼的疗效予以肯定，同时他也对BTK抑制剂、PI3K抑制剂、BCL-2抑制剂、CD52单抗、CAR-T等药物及疗法进行了许多研究，为未来相关新药的研发提供了参考。

张毅教授就免疫细胞治疗肿瘤的临床难点和对策进行了相关报告。CAR-T细胞治疗后患者复发是细胞治疗的关键问题，通过对高级别B细胞淋巴瘤患者接受CD19 CAR-T细胞治疗的研究，张教授发现复发肿瘤组织在CD19外显子3发生点突变导致免疫逃逸，而在治疗前进行相关检测，可以达到精准选择患者、避免无效选择的目的，此研究同时为CAR-T细胞治疗阳性复发后患者提供了一种个体化治疗选择策略。此外，针对免疫细胞治疗实体瘤中存在的相关问题，张教授通过CAR改造策略取得了关键性进展，为免疫细胞治疗肿瘤的临床难点提供了新的解决思路。

徐卫教授主要介绍了CLL的临床特征、CLL治疗的变迁以及BTK抑制剂治疗CLL的重要研究进展。她指出，CLL发病与人种相关，亚洲人群发病率较低。随着CLL治疗模式的转变，CLL治疗从化疗、免疫化疗逐步进入靶向药物时代，小分子靶向药物如BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂等逐步应用于CLL治疗。徐教授重点介绍了两款民族企业自主研发的新型BTK抑制剂泽布替尼和奥布替尼，并分别与伊布替尼进行了对比分析。最后，她介绍了海思科BTK抑制剂HSK29116，该BTK抑制剂跟既往BTK完全不同，是一种BTK蛋白降解剂，有望成为创新性的First-in-Class。

黄海雯教授从中国淋巴瘤领域仍存在未满足的临床重大需求，中国自主创新药物研发现状由跟踪仿制到并驾齐驱、正进入领跑创新，中国靶向淋巴瘤自主创新药造福中国和全球患者这3个方面对淋巴瘤新药研发与临床应用进行了阐述。黄教授认为，血液肿瘤治疗迈入精准治疗时代，中国自主创新药还面临多方面的问题，要抓住人才、市场、资金、政策方面的优势，加快自主创新升级。

范晓虎博士介绍了全球和中国CAR-T细胞治疗产品研发情况，他指出我国CAR-T产品研发位居世界第二，过半数产品进入临床开发阶段，发展迅速。范博士讲述了南京传奇的主要产品——西达基奥仑赛，如何从临床前创新研发开始，一步一步得到临床验证，最终能进入到Ⅰ期、Ⅱ期，乃至全球范围内的Ⅲ期临床试验的历程。最后，范博士指出，国内CAR-T产业分化度不高，关键设备、试剂、原料多来自跨国企业，提出要加强自主研发能力，全产业链上下游要一起合作，解决这些瓶颈问题，让中国更多的创新药走向全世界。

张自然博士认为带量采购的制度化和常态化，将造成创新药的预期回报时间大幅缩减，而医保谈判则会产生医保悬崖现象。因此面向国际成为创新药研发立项的关键。张博士表示，目前的政策将会进一步鼓励药物创新，提高药物可及性。一方面政策影响下新药价格会产生一定程度的下降，但另一方面新药进入医保将会体现出速度更快、数量更多、上量更快的特点，同时利于节省大量医保资金。此外，双通道政策则会进一步拓展药物销售渠道。最后，张博士表达了对带量采购和医保谈判政策的展望，在国家相关政策的综合影响下，创新药这条赛道上将会有更好的成绩，从而更好地造福患者。

付萌博士分析了中国创新药3.0时代的特点，与参会代表分享PD-L1和泽布替尼两种药物国际化临床出海的经验。付博士阐述了自己对于创新药企临床出海的策略与思考，她指出，要开展海外临床试验，进入国际梯队，面临着人种、文化等背景的差异，要在试验的设计、数据的审查、数据的质量、风险的管控、注册等方面发力。

李浩博士提出，通常开展临床试验的过程中，首先要考虑一些常规问题，比如筛选什么样的病人，是患者还是健康受试者，如何选择DLT和MTD，怎样防范试验设计过程中出现的假阳性或假阴性等问题。他提到传统型和适应型设计之间存在差异，主要体现在人口/市场、临床时间、失败风险程度，以及操作要求等方面。他认为创新药公司更多要考虑如何尽快使这个药能够成药并推上市，再考虑扩大它的适应证范围，可以探索性做些其他的适应证研究。最主要的是找到一个很好的Biomarker来筛选病人，同时要加强和临床医生的沟通交流。

▲主持人：邵颖博士

国投创业首席科学家，亦弘商学院联席院长

▲对话嘉宾：李建勇

江苏省人民医院血液科主任

李建勇主任认为一流的国际多中心临床试验中心，首先要有高质量的临床研究文章。李建勇建议，与北京、上海相比，南京在人才优势、政策优势缺失的情况下，要做到一定的规模，做大做强，进行学科建设，学科带头人积极培养下一代人才，提升自身实力。医药创新与制度冲突的情况下，更加灵活应对。

▲对话嘉宾：范晓虎

南京传奇首席科学官

范晓虎博士指出，要打造出有竞争力的国际临床药物试药中心，越来越多的医院就要向研究型医院转型，医院方面给予临床试验更多的资源，探索新兴疗法如细胞基因治疗，创新的同时也要做好风险应对，医生、企业、医院和科学家都承担一部分责任，在伦理、学术上把好关。目前南京地区在临床试验的政策方面还有发展空间，我们要借助国家的力量走向世界，从而提高中国整体临床研究能力。

▲对话嘉宾：戴卫国博士

门罗生物联合创始人

戴卫国博士提出，要想建设国际临床药物试验中心，首先要重视细分领域，在细分领域发生聚焦效应，比如细胞治疗、基因治疗等，成立专有中心，做有影响的产品。同时，南京要起到引领作用，临床是最后一步也是第一步，要有一批敢于创新，敢于探索的研究型的PI，培养与引进相结合。对于细胞治疗这种有潜力的领域，希望国家能进行评估，适当放开研究限制，找到制度与创新的平衡点。

▲对话嘉宾：徐卫教授

江苏省人民医院主任医师

徐卫教授提出，南京拥有众多生物医药相关企业，在临床试验相关工作方面起步早，因此在建设临床药物试验中心上具有先天优势，有很好的发展前景，但是依然还有一些不足，例如研究者和医院医生需要加强合作，新靶点的发现需要加强创新，这些对未来南京在临床药物试验中心的建设是至关重要的。此外徐教授还希望在政策与医院的支持下，建立专门的研究型病房或研究型病区，用来进行一系列新药临床试验。最后她还强调了开展对于研究者专门培训的重要性。

▲对话嘉宾：孔小红教授

南京市第一医院临床试验机构办公室主任

孔小红教授从机构管理人员的角度出发，指出打造有竞争力的国际临床药物试验中心需要提高顶尖PI的数量，优化学科发展模式和发展技术与学科水平。她同时强调了政府政策保障的重要性，建议在某些新药临床试验中开放绿色通道，并前置遗传办备案工作，通过缩短审核流程时间和加速推进伦理互认来加速药物临床试验的研究进程。在临床试验的人才方面，Leading PI在其中的地位很重要，孔教授提出南京可以以联席PI的方式，有效、快速地提升PI在全国乃至全球的学术以及GCP方面的影响力。

▲对话嘉宾：言方荣教授

中国药科大学理学院生物统计教研室主任

言方荣教授认为，成为国际临床试验中心的标志性指标是人才，而南京的临床试验领军人才更是奇缺，应当在晋升或绩效考核方面开启相关人才的特殊通道。南京目前临床试验设计方案创新性不够，而临床试验是一门交叉学科，言教授提出首先应当出台相关配套政策，以政策方式调动高校，加强培养后备人才，尤其是复合型人才。此外医疗机构和研究企业应当建立一支专业的生物统计的团队，树立临床试验的文化，共同探讨建设专门的研究型医院。