百药争先!近60个1类化药首次IND!石药、贝达、正大天晴、恩华…

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2021年Q1已经过去,全球疫情虽然还在持续,但国内药品行业早已恢复到正轨,甚至再次提速。创新,是国家对于各行各业的普遍要求;而创新药,国内更是于近些年实现了研发能力的大跨步。2021年Q1,全国新药临床申报再次呈现新高,尤其是首次申请IND的1类小分子化药达到近60个品种,突破历史同期水平,国内新药研发/开发总体呈现百花齐放之势!

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Q1国内创新药首次申请IND情况分析

通过药智数据查询,2021年第一季度国内申请1类新药(化学药)IND的申请号,约196个;进一步层层筛选,以首次注册申请的品种近60个(同一品种多个受理号,计为1个),远超同期水平(2020年第一季度为33个)。

企业方面,与往年呈现出不同的分布。IND品种,不再聚集于国内那些耳熟能详的制药“大厂”,越来越多的小型创新药开发公司作为申办方正在快速推进项目。同时,一些近5-10年成长起来的国内新药研发潜力股,产品管线已逐渐成熟,且正在开支阔叶,形成自己的管线特色。详见下表。

表1.1 2021年Q1国内1类新药(化学药)首次IND受理数据统计

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数据来源:药智数据

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Q1国内首次申报-受理IND品种

新药IND阶段的品种,由于种种原因,披露的信息往往不多,通过查询,25个IND品种信息如下,排列顺序为时间顺序。

NO1~LM-061片

开发公司为上海礼新医药研发有限公司,是一种激酶抑制剂。登记的临床信息表明,I/II期临床主要是研究该品种在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展;且研究包含评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性。

NO2~SYHX1901片

开发公司为石药集团,是一种双靶点抑制剂,对JAK和SyK激酶各亚型均有较强的抑制活性,在自身免疫相关性疾病方面具有广谱开发潜力。本次获批的临床适应症为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。临床前研究显示,该产品药效靶点选择性高,可显著改善SLE皮肤病变,降低关节炎指数评分,具有优异的体内外活性和良好的安全性,极有希望在临床研究中展现出良好的类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮治疗效果。

NO3~卟硒啉片

开发公司为上海元熙医药科技有限公司,是靶向硫氧还原蛋白酶(TR)设计的小分子药物,适应症为纤维化性间质性肺炎(控制肺纤维化)。卟硒啉片是全球首个获批临床的首创新药,目前国内外尚无同类临床适应症药物上市。目前国际上临床对于肺纤维化缺乏显著有效的治疗药物,尤其是针对非IPF的间质性肺病和纤维化患者,未被满足的临床需求极为迫切。卟硒啉已完成的系列研究表明,其对于器官纤维化疾病全通路均表现出控制效果;通过抑制炎症信号和关键ECM合成通路,卟硒啉可以缓解器官纤维化表现及后续疾病进展。

NO4~NH102盐酸盐片

开发公司为江苏恩华药业股份有限公司,是5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂,同时对多巴胺转运体及5-HT2A受体具有中等程度的抑制活性,是一个多靶点的新型抗抑郁药。临床前试验结果表明,NH102盐酸盐对多个抑郁症模型有效,且对模型动物的性功能障碍有明显的改善作用。截至官网发布信息,NH102项目累计已投入研发费用约为1,265万元。

NO5~VVN001滴眼液

开发公司为维眸生物科技有限公司,通过抑制T细胞的迁移和激活,抑制眼表组织的炎症并治疗干眼,缓解干眼的症状与体征。公司于2020年9月1日向FDA递交了LFA1抑制剂VVN001治疗干眼症的临床II期试验申请,预计将在2020年第四季度启动该临床研究。VVN001是维眸生物自主研发的干眼症治疗创新药,也是公司的一系列眼科创新药管线中首个进入临床阶段的项目。

NO6~AB-106胶囊

开发公司为葆元生物医药科技有限公司,是从日本第一三共株式会社独家引进的在研创新抗癌药AB-106(原代码:DS-6051b),该品种的ROS1&NTRK双靶点抑制剂的临床前研究数据已于2019年8月9日在线发表于世界权威学术期刊《Nature Communications》。AB-106一旦被批准,将为有ROS1或NTRK融合基因突变的癌患者带来希望。研究显示:AB-106可以在较低浓度下抑制ROS1酪氨酸激酶及NTRK酪氨酸激酶活性;在具有ROS1融合基因或NTRK融合基因的细胞株、患者来源的癌组织、和荷瘤小鼠模型上,AB-106均显示出抑制肿瘤的效果;AB-106对常见的具有克唑替尼耐药性的ROS1-G2032R突变体和具有部分NTRK抑制剂耐药性的突变体也具有抑制活性。AB-106是一款葆元医药研发管线中的优先开发项目,在日本和美国已完成了2个一期临床试验。

NO7~SAL0104胶囊

开发公司为深圳信立泰药业股份有限公司,为凝血因子XIa抑制剂,拟申请适应症为预防、治疗血栓性疾病。相较同类产品,凝血因子XIa抑制剂在降低血栓发病率的同时,兼具出血风险小的特点。SAL0104胶囊上市后,将进一步满足潜在的临床需求,丰富公司心脑血管领域的创新产品管线。

NO8~SY-5007片

开发公司为首药控股股份有限公司,是具有完全知识产权和全新化合物结构的新一代选择性RET小分子抑制剂。临床前研究显示,SY-5007在动物体内多种肿瘤模型中显示了卓越的抗肿瘤活性和良好的安全性。该药目前主要的适应症为RET阳性非小细胞肺癌、甲状腺癌。

NO9~BPI-421286胶囊

开发公司为贝达药业股份有限公司,是一个全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物,一种新型强效、高选择性的共价不可逆KRAS G12C口服小分子抑制剂,拟用于携带KRAS G12C特异性致癌基因突变的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。临床前数据显示,BPI-421286体内外生物学活性一致,能有效抑制携带KRAS G12C突变肿瘤细胞的增殖,并在多种携带KRAS G12C突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。

NO10~HSK29116散

开发公司为四川海思科制药有限公司,为口服的Protac小分子抗肿瘤药物,可选择性的阻断BTK激酶活性、通过调节信号通路干预B细胞发育,从而控制各种B细胞恶性肿瘤的进展。HSK29116一方面可通过特异性结合BTK直接抑制BTK活性;另一方面能诱导BTK泛素化标记,通过蛋白酶体途径将其降解,从而阻断BCR信号通路的传递,抑制B细胞淋巴瘤细胞的生长与增殖,起到双重抗肿瘤作用。HSK29116不仅对野生型BTK有更好的药效,同时可克服耐药突变问题。截至目前,国内外尚无同靶点同机制产品进入临床试验。

NO11~GT20029酊

开发公司为苏州开拓药业股份有限公司,是全球首个基于PROTAC技术开发的外用AR降解剂,用于雄激素性脱发和痤疮的治疗。通过降解AR蛋白可以有效阻断雄激素受体的信号通路和其生理功能;而作用于外周皮肤局部组织中,既避免了药物的全身暴露,也降低局部毛囊皮脂腺中的雄激素受体本身对雄激素的敏感性。

NO12~注射用HG381

开发公司为成都先导药物开发股份有限公司,是首个在中国自主研发获批开展临床研究的STING激动剂,临床拟用于治疗晚期实体瘤。HG381是成都先导基于DNA编码化合物库(DEL)技术及小分子新药研发平台自主研发的新分子实体,是公司第3个获得临床试验许可的新药项目。目前,HG381是首个在中国获批开展临床试验的STING激动剂,同时是全球公开报道的第四个进入临床的第二代STING激动剂。临床前药效试验显示,在结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多种小鼠肿瘤模型中,1周1次给予HG381可显著抑制肿瘤生长并引起肿瘤消退。HG381同时能够诱导机体产生抗肿瘤免疫记忆,抑制肿瘤的重新生长。同时,HG381与PD抗体或靶向药物联用展现出更加优异的药效。小鼠和猴的毒理学研究证实HG381有较好的安全性和较宽的治疗窗。作为第二代STING激动剂,HG381有望克服PD-1抗体等免疫检查点抑制剂耐药的难题。

NO13~KF-0210片

开发公司为凯复(苏州)生物医药有限公司,该品种是凯复医药新药研发管线中首个进入临床研究阶段的项目,其通过对肿瘤微环境的调节作用,增加抗肿瘤免疫功能,从而起到抑制肿瘤生长和转移的作用;且公司宣布KF-0210的一期临床试验(NCT04713891)在澳大利亚完成首例患者给药,以评估KF-0210的安全性,耐受性和药代动力学特性,并初步探索疗效。

NO14~HY1770乳膏

开发公司为苏州沪云新药研发股份有限公司,用于寻常型银屑病的1类新药,能显著抑制表皮和真皮细胞分泌的IL17A和IL-17F,为一款作用机制明确、有效性显著且安全的全球新小分子创新药。该项目I期临床研究单位为上海市皮肤病医院。

NO15~SY-4835片

开发公司为首药控股(北京)股份有限公司,该品种是公司自主研发的具有完全知识产权的新一代高活性的选择性WEE1小分子抑制剂。临床前研究显示,SY-4835可以有效调控多种肿瘤类型的细胞周期和DNA损伤修复,未来可以在多种复发难治性的实体瘤(如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌等)和血液肿瘤(如急性淋巴细胞白血病等)患者中开展临床试验,以解决临床痛点问题。

NO16~ICP-332片

开发公司为广州诺诚健华医药科技有限公司,是一种新型口服TYK2抑制剂。TYK2是一种非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶(JAK)家族,在炎症发病机制上起到重要作用。ICP-332对JAK2的选择性高达约400倍,可减低因JAK2抑制所致贫血不良反应;ICP-332将用于治疗银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病、狼疮及特应性皮炎等免疫炎症性疾病。

NO17~TT-01025片

开发公司为南京药捷安康生物科技有限公司,是一种VAP-1抑制剂。2020年8月,LG化学与药捷安康签署协议,获得TT-01025除药捷安康保留的中国和日本以外的所有地区的研究、开发、生产和销售的权利,总价值3.5亿美元;该项目的临床1期实验将在美国完成,计划入组64个受试者。2021年2月完成了VAP-1抑制剂TT-01025(LG0030317)在美国成功实现首例受试者给药。

NO18~TT-00434片

开发公司为南京药捷安康生物科技有限公司,是一种新型的、高活性和高选择性成纤维细胞生长因子受体1/2/3(FGFR1/2/3)抑制剂,IND已于2020年12月16日向美国FDA递交。该品种是公司创建四年来第四个完全自主研发的新药项目。

NO19~注射用MT1002

开发公司为陕西麦科奥特科技有限公司,该品种同时具有直接凝血酶和GPIIb/IIIa受体拮抗剂的双重作用,通过双靶点同时起效,解决了药物配伍剂量的问题,降低出血风险。临床前试验中表现了良好的毒理、耐受以及药代动力学成药特点,并在多种血栓动物模型中显示了显著的疗效。

NO20~ASC42片

开发公司为甘莱制药有限公司,是一种新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂。在两个NASH动物模型中,ASC42表现出了对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化的显著改善;ASC42是由专有技术开发的口服片剂,具有室温下稳定的特点。

NO21~HTD1801胶囊

开发公司为深圳君圣泰生物技术有限公司,早在2018年FDA即授予HTD1801治疗非酒精性脂肪性肝炎的快速通道审评资格认定。之前,FDA还授予了HTD1801治疗原发性硬化性胆管炎的孤儿药资格认定和快速通道审评资格认定。目前,HTD1801治疗PSC的II期临床试验正在美国开展,治疗NASH的II期研究计划很快在美国启动患者招募。HTT1801是君圣泰生物正在开发的主要候选药物之一,是由2个活性基团的离子盐组成的新型分子实体,正在开发用于NASH、PSC以及高胆固醇血症的治疗。

NO22~FWD1509MsOH片

开发公司为深圳福沃药业有限公司,是一种口服的小分子EGFR不可逆抑制剂,可强效抑制各类EGF Rexon20插入突变,并且对EGFR常见突变(L858R、exon19del)和耐药突变(T790M)均有较强抑制活性。同时FWD1509对野生型EGFR抑制活性较低,具有较好的安全治疗窗口。另外,FWD1509能够高效地透过血脑屏障(BBB),进而用于治疗EGFR突变型NSCLC的脑转移。在多个临床前研究中,FWD1509可抑制多种EGFR exon20插入突变的肺癌细胞的增殖,展示出良好的安全性和抗肿瘤疗效。该品种已于2021年初获得FDA的IND许可。

NO23~JAB-21822片

开发公司为加科思药业集团有限公司,是一种高效、具有选择性及口服的靶向突变体KRASG12C蛋白的小分子。在临床前动物研究中,公司与安进的AMG510及Mirati的MRTX849进行的内部头对头对照显示,JAB-21822具有优良的PK特性及良好的耐受性以及具备杰出的剂量特性潜力。

NO24~GH35片

开发公司为勤浩医药(苏州)有限公司,是一款KRAS G12C抑制剂,该品种是勤浩医药在中国递交的首个临床试验申请。临床前实验表明,GH35具有高选择性、良好的代谢及安全性。

NO25~SH3765片

开发公司为南京汇诚制药/南京圣和药业,是一款靶向PRMT5的小分子抑制剂,拟用于治疗晚期恶性肿瘤,包括但不限于实体瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多种肿瘤中表达,且其表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。PRMT5在RNA加工、转录调控、DNA修复、信号转导、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞生命过程中发挥着重要的作用。PRMT5不仅通过与死亡受体DR4和DR5相互作用从而抑制TRAIL介导的凋亡通路,还能够参与剪切体、高尔基体、40S核糖体的组装,促进肿瘤发生发展。

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