《Nature》颠覆性研究！“饿死癌细胞”或成现实！但怎么饿，却超出你的想象

浏览量 1190

原文始发于微信公众号（药时代）：《Nature》颠覆性研究！“饿死癌细胞”或成现实！但怎么饿，却超出你的想象

来源：上海细胞治疗集团

作者：上海细胞治疗集团

近年来，我们会经常看到很多文章会写到如何饿死癌细胞，但是实际上，这些研究基本上说的都是从切断糖类摄入入手，然而事实真的如此吗？最近发表在《Nature》杂志上一篇堪称颠覆性的研究让“饿死癌细胞”成了一个可行的现实，但是要切断的能量来源，却并非如人们所想的那样。

图片来源：《Nature》官网

人体的能量主要来源来自于碳水化合物（糖类）、脂肪和蛋白质，一般来说，糖类是首选的能量来源，在以往的研究中也证实似乎癌细胞更爱糖，并且会消耗更多的糖类。在1922年由Otto Warburg发表的文章中就显示癌症组织会以一个非常高的速度消耗葡萄糖，基于此，就有人提出了“饿死癌细胞”的治疗方式——减少能量摄入比如降低糖类摄入从而抑制癌细胞生长。

但是这项极具颠覆性的研究——也就是上面这篇文章颠覆了近100年来不断开发和完善的癌症代谢模型。这项最新的研究发现：在肿瘤微环境中，消耗葡萄糖最多的竟然不是癌细胞！

在进行肿瘤中葡萄糖代谢的过程中，现在常用PET成像技术来进行肿瘤的基础结构显像，而后对葡萄糖标记了放射性示踪剂（FDG）来展示在肿瘤微环境中葡萄糖的代谢过程。但是FDG-PET成像技术并不总是能获得人们预期的目标。为此研究人员找到了近些年来被发现为癌细胞常用“口粮”的营养性谷氨酰胺。

在以往的多项研究中其实已经证实，由于癌细胞侵略很快，很多癌细胞并不是依赖葡萄糖来供给能量，他们最喜欢的“口粮”之一就是谷氨酰胺（Glutamine）——这种喜爱程度甚至会超过葡萄糖，也就是说要“饿死癌细胞”，从截断谷氨酰胺的结合反而更实际一些。

于是研究人员开始了进一步的研究和跟踪，这个操作从概念上来并不是很难，简单来说就是对肿瘤小鼠使用了2种不同的示踪剂，一个用来追踪葡萄糖，一个用来追踪谷氨酰胺——当营养物质进入肿瘤微环境之后，分离出肿瘤，再利用细胞表面蛋白和流式细胞仪将细胞进行分类——通过细胞表面蛋白将细胞进行区分，其是正常细胞、肿瘤细胞还是免疫细胞，并测量细胞中的发射性大小来判断细胞吸收了何种营养物质。

然而实验结果却出乎了研究人员的意料：在对六种常见的肿瘤模型包括肾癌、乳腺癌、结直肠癌等进行分析的时候，发现在肿瘤组织中吸收葡萄糖最多的主要是巨噬细胞！而后则是T细胞，再之后是癌细胞。与之相对应的则是癌细胞吸收最多的谷氨酰胺！

研究人员表示，这项研究涉及的癌种十分普遍，或许这在肿瘤中是一种普遍的现象——而这一发现就和现在肿瘤微环境中的代谢模型形成了鲜明的对比，这意味着之前我们理解的癌细胞通过消耗葡萄糖抑制免疫细胞的想法可能是错误的。

实际上，为了应对不确定性以及提高自身的适应性，可能癌细胞一开始就在寻找差异化的代谢模式，包括更青睐于吸收谷氨酰胺和脂肪酸来维持自身的能量供应。

这项研究却给我们指明了另一个道路，既然癌细胞是通过摄取谷氨酰胺来进行能量供应的，那么阻断这个路径或许就可以降低肿瘤的发生。实际上，在之前就已经有其他的研究团队发现了对应的可以截断谷氨酰胺吸收的路径从而抑制肿瘤生长的路径。

今年3月份，由美国普雷比斯医学发现研究所发表在AACR协会旗下《 Molecular Cancer Therapeutics》杂志上的文章就找到了一种物质，这种物质可以截断癌细胞运输谷氨酰胺的路径。研究人员从7000种不同的化合物中找到了阻断效果最好的一个物质，并进行了相关试验，并发现其可以阻断多种肿瘤发展，抑制其生长，这意味着通过分子层面“饿死癌细胞”是有可能的。

但是“饿死癌细胞”，却不是依靠降低淀粉等食物的摄入，相反，或许为了免疫细胞更加卖力地工作，我们可以为免疫细胞供给更多所需的葡萄糖。实际上，我们经常看到的文章都是肿瘤患者这也不能吃、那也不能吃，身材消瘦也成了很多肿瘤患者给人的印象。

我们可以从分子层面“饿死癌细胞”，而不是从食物层面进行截留，不吃主食、不吃高热量食物并不可取，与此同时，我们也看到了，免疫细胞会依靠葡萄糖来补充能量，因此充足的营养是保证我们对抗癌症的重要利器。

在临床治疗中，肿瘤相关营养师给到大家的建议也是均衡饮食，保证每天都有足够的热量供应，当然富含谷氨酰胺的食物可以少吃，包括含量最高的水产品等，同时多吃水果和蔬菜，如此才能在不饿坏自己的情况下为“饿死癌细胞”做上应有的贡献。

—END—

本文为授权转载作品，仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。

版权归拥有者。衷心感谢！

文中图片取自网络，根据CC0协议使用，版权归拥有者。

任何问题，请与我们联系。衷心感谢！

推荐阅读

中国好CCO | Chief Commercial Officer：首席商业官
中国好CBO | 这些新药公司聘请了首席商务官，共18位！
重磅消息扎堆！索伦托4.88亿美元收购艾森医药；百济神州广州生物药生产基地获批；齐鲁下一代ADC获批3期；吉凯与天境合作。。。
当Me-too变成We-too，中国创新药之路该怎么走？
重磅！祐森健恒与药明康德签署1类创新药项目合作协议
药时代直播间63期 ｜人工智能——如何助力新药研发？
一波三折，近十年首个“多动症非刺激疗法”——Qelbree获批问世
创新制胜，历久弥新！——专访勃林格殷格翰全球创新事业部负责人Michel Pairet博士
新药研发让这些中国城市名扬天下！（2021年4月5日，第一版本）
38万+阅读量！2021年Q1药时代头条汇总（90篇精彩文章）
炎炎红镜东方开，明朝日月换新天！——邵峰院士与邓天敬博士联手打造炎明生物
谢雨礼博士 | 接过“寻找新药，为人民解除病痛”的接力棒！——纪念恩师谢毓元院士
BridGene Biosciences宣布与武田制药达成合作，共同研发针对“不可成药”靶点的小分子药物
王晓东｜从NIBS走出的维泰瑞隆，做药的逻辑是什么？
药时代倡议 | 一起绘制【中国新药“清明上河图”】——中国新药历史图鉴，一片壮丽的星辰大海！
著名投资机构支持的核酸新药研发公司诚聘技术合伙人！
重磅！新格诺康 (SignalChem)宣布与默沙东(MSD)联合开展临床二期试验
人工智能（AI）如何助力新药发现？答案在这里！
勃林格殷格翰2020经营业绩取得积极增长
翰森制药中国首款原研TFV前药“艾米替诺福韦”即将获批！更安全高效的HBV治疗选择
腾盛博药完成1.55亿美元C轮融资
创新最美，予她无畏！——乳腺癌新药唯择®（阿贝西利片）上市之际，专访礼来中国高级副总裁王莉博士
积“微”成著创新药，“芯”火相传照未来！——祝风华正茂的微芯生物继续乘风破浪，再创辉煌！
微芯生物二十周年 | 中国原创新药的拓荒者——筚路蓝缕，无怨无悔！
他不是“药神”，他是暨南药学领跑者丁克｜国华杰出学者
今天是全国爱肝日，188篇好文章和2场公益直播与您精彩分享！
肾病患者的福音！口服类固醇Nefecon向FDA递交上市申请，治疗IgA肾病
【JMC综述】从FDA近10年批准的药物看新药研发的趋势与未来（2010-2019）
重磅消息扎堆！临床试验终止，FDA批准适应症撤回，新药获批，大额并购，跨境合作。。。
拯救失眠，FDA受理Idorsia公司失眠药daridorexant的上市申请；多家PK，中国艾曲波帕首仿获批在即
谢雨礼博士 | 新药大时代：小分子突破，双抗ADC爆发，RNA王者归来，生物相变能否成就下一个诺奖？
极目生物宣布完成超1亿美元B轮融资，继续加快推动产品管线拓展、临床开发及商业化
破局晚期乳腺癌治疗——礼来CDK4 & 6抑制剂唯择®（阿贝西利片）在中国上市
为千百万患者提供新药解决方案——专访著名华人女性科学家徐连红博士
女神节将至，敬祝25位女性领袖和千千万万女同药们节日快乐！
我和我的药时代 | 18位大咖畅谈中国新药研发
AI医疗大联盟（AAIH），一遇风云便化龙！