奥希替尼治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌，化疗联合免疫多此一举？

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奥希替尼治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌，化疗联合免疫多此一举？

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在2021年欧洲肺癌虚拟大会上，斯坦福大学癌症研究所Maya N. White医学博士以及其他研究人员提交了一组单中心回顾性研究数据。

奥希替尼治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌，化疗联合免疫多此一举？

图1

数据显示，对于奥希替尼（Osimertinib，Tagrisso）治疗后进展的EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，免疫疗法联合化疗与单独化疗相比没有显示出显著的临床疗效。

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图2

在介绍该项研究之前，我们先来看一下其他相关的研究结果。

在奥希替尼治疗进展后，含铂双药联合化疗方案成为EGFR突变型肺癌患者的标准治疗方案。此前，在KEYNOTE-189Ⅲ期临床试验(NCT02578680)中，对未发生EGFR或ALK突变的肺癌患者进行了化疗联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda）治疗，结果显示患者的生存期得到了改善。

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图3

在另一项ECOG-4599Ⅲ期临床试验(NCT00021060)中，化疗联合贝伐珠单抗（Bevacizumab，Avastin）的治疗方案延长了NSCLC患者的生存期。

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图4

然而，这些治疗方案对EGFR突变患者的疗效尚不清楚。

而在这项回顾性研究中，研究人员对比了化疗联合免疫治疗与单独化疗，以及化疗联合贝伐珠单抗与单独化疗对奥希替尼治疗后进展的EGFR突变型NSCLC患者的疗效。主要研究终点包括治疗持续时间（TOT）和总生存期（OS）。

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图5

入组的75例患者都是EGFR阳性的NSCLC患者，中位年龄为60.7岁，大多数患者为女性（60％），亚裔（52.3％），并且ECOG（美国东部肿瘤协作组）体能状态评分为0或1（83.3％）。他们之前在一线、二线或三线治疗中接受过奥希替尼治疗。

此外，那些继续使用奥希替尼的患者也有资格入选，而先前在转移性肿瘤中接受过化疗、免疫治疗或抗血管生成药物治疗的患者以及活检证实为小细胞转化的肺癌患者被排除在外。报名开始于2020年7月，数据截止日期为2021年2月9日。

75例患者接受含铂双药化疗作为主治疗方案。其中，29例接受单纯化疗，12例接受化疗联合免疫治疗，34例接受化疗联合贝伐珠单抗。

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图6

在单纯化疗组中，48％的患者存在EGFR19号外显子缺失突变，48％的患者具有EGFR L858R突变，3％的患者患有其他疾病。同时在该亚组中，有41％的患者接受了奥希替尼的一线治疗，而59％的患者在接受奥希替尼治疗之前接受了其他EGFR TKI的一线治疗。

在化学联合免疫组中，58％的患者有EGFR19号外显子缺失突变，42％的患者具有EGFR L858R突变。58％的患者接受过奥希替尼的一线治疗，而42％的患者在接受奥希替尼之前接受了其他EGFR TKI的一线治疗。

在化疗联合贝伐珠单抗组中，44％的患者有EGFR 19号外显子缺失突变，53％的患者有EGFR L858R突变。38％的患者预先接受了奥希替尼治疗，而62％的患者在奥希替尼治疗之前接受了其他EGFR TKI的一线治疗。

研究结果显示，接受化疗联合免疫治疗的患者(n = 12)，中位OS为10.9个月（95% CI, 9.4 -不可估计[NE]），而单独化疗的患者(n = 29)，中位OS为12.8个月（95%CI, 6.9-19.5）。化疗联合免疫治疗组的TOT为5.2个月（95%CI, 2.5-NE），单独化疗组为3.9个月（95%CI, 1.9-7.8）。

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图7

在接受化疗联合贝伐珠单抗患者的中位OS为12.1个月（95%CI,10.2-NE）， TOT为5.8个月（4.5-NE）。

另外，许多随机研究试验正在进行中，以研究奥希替尼治疗后进展的EGFR突变型NSCLC患者预后，包括KEYNOTE-789Ⅲ期(NCT03515837)、CheckMate-722Ⅲ期(NCT02864251)和TH-138Ⅱ期(NCT03786692)试验。希望这些研究能够为这些患者带来新的希望！

参考文献：

[1]White M, Neal J, Gardner R, et al. Chemotherapy with or without immunotherapy or chemotherapy plus bevacizumab versus chemotherapy alone in EGFR-mutated lung cancer after progression on osimertinib: a single center retrospective study. Presented at: 2021 European Lung Cancer Virtual Congress; March 25-27, 2021; virtual. Abstract 141P.