神奇靶点!既能用于癌症免疫治疗又可对抗自身免疫疾病!《JCI Insight》最新研究

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神奇靶点!既能用于癌症免疫治疗又可对抗自身免疫疾病!《JCI Insight》最新研究

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作者:上海细胞治疗集团

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如果要票选近30年来最卓有成效的抗癌进展,那么免疫治疗肯定可以进入榜单——和以往的癌症治疗方式包括:手术、放化疗和靶向药不同,免疫治疗并不直接针对癌细胞,而是通过解除癌细胞的天敌——免疫细胞的抑制或者激活免疫细胞从而发挥抗肿瘤作用,正是这种神奇的治疗方式,已经帮助了很多患者战胜癌症、重获健康。

要知道,癌细胞可是很狡猾的,在不断地逃逸过程中,癌细胞学会了如何蒙蔽免疫细胞,并使其丧失战斗力——而解除癌细胞对于免疫细胞抑制的通道,那么就可以重新激活免疫细胞,从而发挥杀灭癌细胞的功能。

但是解除了免疫细胞的抑制,就意味着免疫细胞会进入活跃的状态——而这对于自身免疫性疾病患者来说绝对是场灾难。但是令人没想到的是,用于免疫治疗的靶点,竟然也可以用来对自身免疫性疾病患者进行治疗。这项研究发表在最新一期的《JCI Insight》杂志上。

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图片来源:《JCI Insight》官网

首先,我们需要知道的就是自身免疫性疾病是如何发生的。正常人体体内免疫细胞经过选择之后,就不会错误的识别人体内的细胞从而发生攻击自身细胞的情况出现。但是自身免疫性疾病的患者,自身的免疫细胞会错误的识别自身细胞从而发生免疫细胞疾病,这时候就会出现各种各样的疾病,比如我们经常听到的系统性红斑狼疮、类风湿关节炎以及溃疡性结肠炎等。

而引发自身免疫性疾病的最重要的免疫细胞之一就是CD4+ T细胞。在进行免疫治疗的过程中,研究人员发现了一个神奇的靶点——CD6靶点,并根据CD6蛋白研发出了抗CD6单克隆抗体——UMCD6。

研究人员使用UMCD6抗体进行了多组试验。不论是在乳腺癌、肺癌还是前列腺癌的体外实验中,都发现UMCD6抗体可以很好地激活免疫细胞进行工作从而杀死癌细胞。

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图片来源:参考资料1

于是在更进一步的研究中,研究人员在小鼠模型中进行了试验,结果同样发现UMCD6抗体依旧可以帮助我们对抗癌症,在小鼠模型可以看到使用UMCD6抗体有效地减少了癌细胞的数量。

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图片来源:参考资料1

然而有趣的一点是,早在之前的研究中,就已经发现抗CD6抗体在小鼠的自身免疫性疾病中有着重要的作用,包括类风湿性关节炎、多发性硬化症和葡萄膜炎等。而在此次实验中,当使用UMCD6治疗时,研究人员也发现小鼠自身免疫性和器官损伤有着很大的降低。

这就引起了研究人员的兴趣了:为什么抗CD6抗体如此特殊呢?

经过研究发现:当UMCD6和特异性的免疫细胞结合的时候,可以形成一个小的CD6簇,然后潜入到细胞内部——这就使得CD8+T细胞会更加积极的寻找并杀死癌细胞,但是又由于隐藏了CD6簇,从而降低了另一种CD4+T细胞的活性——而CD4+T细胞正是引起自身免疫性疾病的重要细胞。

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图片来源:参考资料1

当然,目前的这项研究依旧需要进一步的验证——和以往的研究不同,这种双面性质的抗体或许可以作用于细分的免疫细胞从而发挥出截然不同的2种功能。不得不说,免疫系统确实超乎我们的想象,而这也正是免疫系统的奇妙所在。

相信我们越了解免疫系统,我们将会拥有更多的对抗癌症的方法,这些新的方式将把免疫治疗带向一个新的高度。

参考资料:

1.CD6 is a target for cancer immunotherapy

2.Cancer immunotherapy may also treat certain autoimmune diseases

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