重磅！小细胞肺癌(SCLC)进入精准治疗时代

原文始发于微信公众号（药时代）：重磅！小细胞肺癌(SCLC)进入精准治疗时代

最新一期cancer cell杂志上，Gay等人发表论文，描述了小细胞肺癌(SCLC)的分子分类，强调了个性化治疗的潜力。

重磅！小细胞肺癌(SCLC)进入精准治疗时代

当期，cancer cell配发了评论性文章，宣告：小细胞肺癌进入精准治疗时代！

重磅！小细胞肺癌(SCLC)进入精准治疗时代

小细胞肺癌（SCLC）是一种进展较快、神经内分泌（NE）性的致死性肺癌，5年生存率为7%。尽管靶向治疗和免疫治疗显著改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的预后，但SCLC仍然不能进行精准医疗，化疗依旧是基础治疗。

SCLC基因组学研究显示，没有可调控的基因突变，众多临床试验均未能带来持久临床收益。Gay等人的研究发现，SCLC免疫治疗对少数患者带来了一些好处，但缺乏预测疗效和毒性的生物标记物，加上治疗费用高，阻碍了患者的临床用药。

直到2019年，SCLC的分子分类还没有达成一致，对于肿瘤间或瘤内异质性的证据很少。为了解决肿瘤间异质性，Rudin与世界各地的同事们，收集临床样本、细胞系数据，提出了SCLC分类。Gay等人在前期分类的基础上，利用81份SCLC的RNA序列数据分析，将SCLC分为四个转录上不同的亚群（下图）:ASCL1/SCLC-A，NEUROD1/SCLC-N，POU2F3/SCLC-P和SCLC-inflamed ( SCLC-I)。

重磅！小细胞肺癌(SCLC)进入精准治疗时代

Gay等人接着通过体外细胞毒性试验，确定了几个亚群对药物的敏感性。其中，SCLC-A细胞对BCL2抑制剂的更敏感，SCLC-N细胞对Aurora激酶抑制剂更敏感，SCLC-P细胞对PARP抑制剂和抗代谢物更敏感，而SCLC-I细胞对BTK抑制剂伊布替尼更敏感（图1）。