原文始发于微信公众号（药时代）：2021年最受期待的10种药物，渤健、诺华、吉利德…
新春快乐
新的一年带来新的药物审批希望。近日，Fierce Pharma和Evaluate联手对2021年的重磅炸弹药进行了预测，并评选出了2021年最受期待的10款创新药。 虽然这些候选药物带着各种各样的争议、期望、终结大流行的雄心，甚至还有一款重复品种，但它们都是潜在的重量级药物——评估公司估计，名单上的每一种药物都将在2024年达到轰动效应的地位。
位于榜首的是来自渤健和卫材的阿尔茨海默病候选药物aducanumab，这款药物的审批之路可谓一波三折，但这可能是FDA在很长一段时间内最受关注的决定之一(最近推迟到今年6月)。 排名第二的是Novavax的COVID-19候选疫苗NVX-CoV2373。根据该公司报报告的数据，该疫苗抗新型冠状病毒的有效性高达89％。尽管病毒变异给Novavax造成了一定压力，但该公司已经在努力应对突变。 排名第六的药物inclisiran是与2020年榜单重复的品种。inclisiran原计划将于2020年底获得美国批准，但大流行打乱了PCSK9药物批准的时间表。虽然2020年名单中的大多数药物实现了商业转化，但也有少数没有达到预期。例如，吉利德科学放弃了其类风湿性关节炎JAK抑制剂filgotinib；阿斯利康和FibroGen或将成为重磅炸弹药的贫血药物roxadustat仍在等待3月的新审查结果。 2021年名单上的候选药物能够避达到预期效果吗，让我们拭目以待。 2021年最受期待的10款药物 Aducanumab NVX-CoV2373 Efgartigimod Bardoxolone methyl Deucravacitinib Inclisiran SRP-9001 Adagrasib Bempegaldesleukin Bimekizumab 01 药物：aducanumab 公司：渤健/卫材 适应症：阿尔茨海默病 2026年预计销售额：48亿美元 aducanumab是一种靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体，可有选择性地与患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，减少β淀粉样蛋白的堆积，进而减缓疾病进展。 没有任何一个其他待批准的药物像 aducanumab一样带来如此多的争议。2021年美国FDA将再次面临Aducanumab是否审批的决定，最新的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年6月7日。作为正在进行的审查的一部分，渤健提交了对FDA信息请求的回复，包括额外的分析和临床数据，FDA认为这是对BLA的重大修改，需要额外的审查时间。 如果获得批准，aducanumab将成为第一个有潜力有意义地改变AD进程、减缓AD临床病情下降的治疗方法，同时也将是第一个证明去除Aβ可以获得更好临床效果的治疗方法。Evaluate预测，aducanumab在2021年的销售额将达到2.71亿美元，到2022年将达到7.65亿美元，到2026年，药物的销售额将达到49.4亿美元。 02 药物：NVX-CoV2373 公司：Novavax 适应症：COVID-19疫苗 2026年预计销售额：27.3亿美元 NVX-CoV2372是Novavax针对SARS-CoV-2的候选疫苗，该疫苗结合了Novavax的专有皂苷基矩阵-MTM佐剂，能够通过使佐剂刺激抗原呈现细胞进入注射部位，增强局部淋巴结中的抗原呈现，以提高免疫反应并刺激高水平的中和抗体产生。 与辉瑞、Moderna等疫苗采取的mRNA技术不同，NVX-CoV2372是一种基于蛋白质的候选疫苗，采用了更加传统的方法，即通过注射冠状病毒蛋白来引发免疫反应。1月下旬，Novavax公司报告其生产的Covid-19疫苗NVX-CoV2373在英国进行的3期试验显示，有效性为89.3%。 Novavax公司宣称已建立了全球网络，并承诺每年生产20亿剂疫苗。去年7月，作为“曲速行动”计划的一部分，美国政府宣布将向Novavax支付16亿美元，以开发和制造这种潜在的疫苗，目标是到2021年初交付1亿剂疫苗。 Evaluate预测，Novavax 的COVID-19疫苗的销售额在2021年将达到23.7亿美元，2026年2026年销售额将达到27.3亿美元。
03 药物：efgartigimod 公司：Argenx 适应症：IgG介导的自身免疫性疾病 2026年预计销售额：25亿美元 efgartigimod是一款在研的抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。Efgartigimod治疗已经出现抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体的全身性重症肌无力患者的关键性III期ADAPT研究数据表明，接受Efgartigimod治疗的患者实现MG-ADL（重症肌无力活动评分）响应（第一个周期中连续至少4周获得2分以上改善）的患者比例显著高于安慰剂对照组（67.7% vs 29.7%）。 FcRn抑制剂在全球范围内少有企业布局，Efgartigimod是开发进度最快也是首个提交上市申请的产品，有望成为第一个获批的FcRn抑制剂药物。目前，Argenx正在探索Efgartigimod多种自身免疫适应症。 今年1月，再鼎医药与argenx达成独家授权合作，以1.75亿美元的合作付款，获得Argenx公司在研新药Efgartigimod在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家开发和商业化权利。 04 药物：Bardoxolone methyl 公司：Reata Pharmaceuticals 适应症：慢性肾病 2026年预计销售额：25亿美元 bardoxolone是一款口服的Nrf2激动剂。2020年11月，Reata宣布bardoxolone methyl治疗阿尔波特综合症（AS）相关的慢性肾病（CKD）患者的临床研究CARDINAL已达到主要和关键次要终点。Reata还表示，已完成与FDA的NDA前会议，并计划在2021年第一季度提交申请，同时也开始在欧洲申请批准。 目前，bardoxolone正在多项临床试验中，包括治疗AS，结缔组织病相关肺动脉高压（CTD-PAH），常染色体显性多囊肾病（ADPKD），IgA肾病，局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），以及1型糖尿病相关的CKD。 Evaluate预测，Bardoxolonemethyl早期的销售额可能较小，预计今年获得批准后只有几百万；但2024年其销售额将达到11.2亿美元，2026年将进一步增至25亿美元。 05 药物：deucravacitinib 公司：百时美施贵宝（BMS） 适应症：银屑病和其他炎性疾病 2026年预计销售额：22.1亿美元 Deucravacitinib是一种选择性TYK2抑制剂，可抑制IL-12、IL-23和1型干扰素（IFN）通路，这些通路与银屑病和其他免疫介导疾病的发病机制有关。该药是处于临床研究评估治疗多种免疫介导性疾病的第一个也是唯一一个新型、口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。 2021年2月，BMS宣布，deucravacitinib治疗中重度斑块型银屑病的关键3期研究POETYK PSO-2达到了共同主要终点和多个关键次要终点。结果显示，与安慰剂相比，显著提高达到PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善至少75%）和皮肤症状清除或几乎清除（sPGA为0或1）的患者比例。 目前，deucravacitinib正评估用于治疗广泛的免疫介导性疾病，包括银屑病、银屑病关节炎、狼疮和炎症性肠病。 06 药物：inclisiran 公司：诺华 适应症：高胆固醇血症 2026年预计销售额：20.1亿美元 诺华最近收购的inclisiran原本预计在2020年底获得美国的批准，但去年12月，美国FDA出人意料地发布了PCSK9药物用于不良胆固醇水平升高患者的完整回复信。诺华将FDA担心的问题归因于“与设施检查相关的问题”，与inclisiran的疗效和安全性功效问题无关。FDA强调，在批准Inclisiran的NDA之前，公司需要对未解决的设施检查相关条件做出“令人满意的”解决方案。然而，诺华表示，其尚未进行现场检查。 Inclisiran今年的命运仍不清楚。诺华预计在第二季度或第三季度左右回应FDA的要求，但不确定FDA最终是否愿意对该工厂进行检查。但是基于对诺华公司的普遍预期，以及大流行性相关的销售放缓将在2021年下半年消除，因此inclisiran仍有可能在年底前获得批准。 EvaluatePharma估计，到2026年，Repatha对Amgen和合作伙伴Astellas的合并销售额将达到19.7亿美元，而赛诺菲和Regeneron的全球Praluent销售额仅为6.69亿美元。两者均低于当时估计的inclisiran 20.1亿美元。 07 药物：SRP-9001 公司：Sarepta Therapeutics 适应症：杜氏肌营养不良（DMD） 2026年预计销售额：18.8亿美元 杜氏肌营养不良（DMD），是由抗肌萎缩蛋白(dystrophin) 的基因致病性变异引起，发病率约为1/5000。目前Sarepta公司已有两款药物先后被FDA于2016年、2019年批准上市，分别是Eteplirsen(Exondys 51)与Golodirse(Vyondys 53)。但这两个要得获批都引起了不少争议，其疗效和安全性都遭受过质疑。 与上述外显子跳过疗法仅针对特定基因突变的DMD患者不同，SRP-9001是一种针对全部DMD患者的潜在治愈性疗法。然而，1月份Sarepta公布的数据显示，SRP9001治疗杜氏肌营养不良（DMD）的一项临床II期（Study 102）研究失败。结果显示，虽然研究较安慰剂组达到了治疗后12周微肌营养不良蛋白表达的主要生物学指标，但在48周时NSAA总评分改善的主要功能终点上未达到统计学意义。 但Sarepta指出，基线时患者身体状况的失衡可以解释这种失败。Sarepta希望从第二阶段的研究中学到一些知识，将其引导至更好的第三阶段设计。 08 药物：adagrasib 公司：Mirati Therapeutics 适应症：KRAS G12C突变阳性的癌症 2026年预计销售额：17.4亿美元 KRAS曾被认为是不可成药的癌症靶点，但在不久的将来或将迎来首个获批药物。安进的sotorasib（AMG 510）已向美国FDA递交了新药申请，有望率先获批。但是Mirati Therapeutics的adagrasib将紧随其后，有望在今年下半年递交新药申请。 根据Mirati公司公布的新近临床试验结果，在治疗接受过化疗和一种PD-1/PD-L1抑制剂疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，Adagrasib作为单药疗法，达到45%的确认客观缓解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。 同时，Mirati公司表示，开发基于Adagrasib的组合疗法是实现KRAS G12C抑制剂全部价值的关键。Mirati公司计划展开多项临床试验，检验Adagrasib与PD-1抑制剂，EGFR抑制剂，CDK4/6抑制剂联用，治疗NSCLC患者和结直肠癌患者的疗效。 Evaluate估计，到2026年adagrasib销售额将达17.4亿美元，而安进及其中国合作伙伴百济神州的sotorasib的销售额将达到15.1亿美元。 09 药物：bempegaldesleukin 公司：Nektar Therapeutics 适应症：黑色素瘤，肾细胞癌和其他癌症 2026年预计销售额：17.2亿美元 bempegaldesleukin（bempeg）是Nektar Therapeutics公司专有的免疫刺激疗法，这是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。在临床前和临床研究中，bempeg治疗导致这些细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。 去年04月，美国FDA授予了bempeg孤儿药资格（ODD），用于治疗IIB-IV期黑色素瘤。目前，百时美施贵宝（BMS）正与Nektar Therapeutics合作开发bempeg与抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的免疫组合方案，用于治疗多种类型肿瘤。 Evaluate预计，bempeg的年销售额在2025年将达到12.7亿美元，在2026年将达到17.2亿美元。 10 药物：bimekizumab 公司：优时比（UCB） 适应症：银屑病 2026年预计销售额：16.3亿美元 bimekizumab是一种新型人源化单克隆IgG1抗体，具有双重作用机制的独特分子，能强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F。 在治疗中重度斑块型银屑病的3期临床研究中，bimekizumab疗效已被证实优于艾伯维Humira（修美乐，阿达木单抗，TNF抑制剂）、强生Stelara（喜达诺，乌司奴单抗，IL-12/IL-23抑制剂）、诺华Cosentyx（可善挺，司库奇尤单抗，IL-17A抑制剂）。 目前，bimekizumab治疗中重度斑块型银屑病成人患者的上市申请正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查，预计将在2021年年中获得批准。 Evaluate曾预测，bimekizumab上市后，2026年的全球销售额将达到16亿美元。 参考来源： https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021
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