艾滋病疫苗新里程碑!1期临床效果突出,97%的接种出现针对性反应

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艾滋病疫苗新里程碑!1期临床效果突出,97%的接种出现针对性反应

撰文|nagashi
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排版|水成文
艾滋病(AIDS),全称是获得性免疫缺陷综合症,这是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的、危害性极大的传染病。HIV可以攻击并破坏人体免疫系统,因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤,这也使得艾滋病患者的死亡率极高。
更重要的是,HIV病毒作为一种RNA病毒,其基因组发生突变的频率较高。研究表明,自从20世纪初艾滋病毒由非人类灵长类动物传播给人类后,HIV在人类中已经逐渐衍生分化出许多不同的亚型。
2019年2月,世界卫生组织和联合国艾滋病规划署等组成的国际团队在《柳叶刀》杂志发表题为:Global and regional molecular epidemiology of HIV-1, 1990-2015: a systematic review, global survey, and trend analysis 的综述论文【1】
艾滋病疫苗新里程碑!1期临床效果突出,97%的接种出现针对性反应
这篇综述性研究对1990-2015年全球HIV-1的分子流行病学进行了系统性调查分析,共生成了2203个数据集,383519个样本,覆盖全球116个国家,结果表明HIV-1的流行亚型在不同的国家、区域和全球的分布会随着时间的推移而不断改变。详情:全球性艾滋病调查分析,HIV病毒多样性快速增加,预防和治疗将面临更大困难
实际上,HIV的高突变率不仅极大地影响了艾滋病患者的治疗,同时也极大地阻碍了HIV疫苗的研发
2020年2月,被科学界寄予厚望艾滋病候选疫苗HVTN 702临床试验的失败【2】。详情:迄今为止规模最大、最有希望的 HIV 疫苗项目宣布「彻底失败」
艾滋病疫苗新里程碑!1期临床效果突出,97%的接种出现针对性反应
然而,即便接连遭受重大失败,科学界也从未放弃攻克艾滋病
2021年2月3日,国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)Scripps研究所宣布,一种新型艾滋病疫苗的第一阶段临床试验已经产生了有希望的结果【3】
临床试验表明,这种疫苗成功地刺激了稀有免疫细胞的产生,这些细胞是开始产生抗体并对抗快速突变病毒所需的。在接种疫苗的参与者中,有97%的人发现了有针对性的免疫反应
艾滋病疫苗新里程碑!1期临床效果突出,97%的接种出现针对性反应
新型HIV疫苗的开发者、Scripps研究所免疫学家William Schief博士在国际艾滋病协会艾滋病预防研究(HIVR4P)线上会议上介绍了这一结果,并表示:“这项研究证明了HIV新疫苗概念,这一概念也可以应用于其他病原体。”
如今,全球有3800多万人感染了HIV病毒,并且它被认为是最难用疫苗对付的病毒之一——这很大程度上是因为HIV可以不断演变成不同的毒株以逃避免疫系统
几十年来,艾滋病毒研究者一直在追求刺激免疫系统创造罕见但强大的抗体——可以中和各种艾滋病毒株的“圣杯”。
这些特殊的血液蛋白被称为“广泛中和抗体(bnAbs),它们可以附着在HIV病毒粒子表面的刺突蛋白上,并通过结合重要但难以进入的区域使其失效,这些区域在不同的HIV病毒株之间变化不大
对此,William Schief说道:“我们多年前就假设,为了诱导广泛中和抗体,必须通过触发正确的B细胞开始这一过程,这些细胞具有特殊的特性,使它们有潜力发展成分泌广泛中和抗体的细胞。”
事实上,在这个试验中,目标细胞只占初始B细胞总数的百万分之一!为了获得正确的抗体反应,William Schief等人首先需要启动正确的B细胞,这次试验的数据证实了疫苗免疫原具有这种能力。更重要的是,启动步骤将是多步骤疫苗方案的第一步,该方案旨在引发许多不同类型的广泛中和抗体。
值得注意的是,靶向具有特定属性的初始B细胞的策略又被成为“种系靶向”——因为这些年轻的B细胞显示由未突变或“种系”基因编码的抗体。
Scripps研究所免疫学和微生物学系主任Dennis Burton教授认为,这是整个疫苗科学领域的一项巨大成就这项临床试验表明,我们可以可预测的方式驱动免疫应答,从而制作出更好的新疫苗,而不仅仅是针对艾滋病毒这种策略也可以应用于其他具有挑战性的病原体的疫苗,如流感、登革热、寨卡病毒、丙型肝炎病毒和疟疾从而在疫苗学上开辟一片新天地。
本研究的合作者之一、弗雷德哈钦森癌症研究中心主任Julie McElrath博士表示:“这是艾滋病疫苗领域的一个里程碑式研究,它证明了诱导广泛中和抗体来抗击HIV感染是切实可行的。免疫原的新设计、临床试验和分子B细胞分析将为加速艾滋病毒疫苗的研发提供了新的思路
参考资料:
1、https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(18)30647-9/fulltext
2、https://www.sciencemag.org/news/2020/02/another-hiv-vaccine-strategy-fails-large-scale-study#
3、https://medicalxpress.com/news/2021-02-experimental-hiv-vaccine-primed-immune.html
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