美国礼来与万春医药子公司Seed Therapeutics合作开发泛素化靶向蛋白质降解新药

原文始发于微信公众号（药时代）：美国礼来与万春医药子公司Seed Therapeutics合作开发泛素化靶向蛋白质降解新药

美国礼来与万春医药子公司Seed Therapeutics合作开发泛素化靶向蛋白质降解新药

纽约 – 2020年11月12日，Seed Therapeutics, Inc.（万春医药子公司，简称“万春Seed”）是一家专注于独特“分子胶”(Molecule Glue)研发的全球性研发公司，这类产品旨在靶向降解致病蛋白。万春Seed今天宣布与美国礼来公司（以下简称“礼来”）签订开展研究合作和授权协议，共同研究开发一类通过靶向蛋白降解（TPD）而发挥治疗作用的新化学实体（NCE）。

借助TPD领域的技术，可以将数百种与人类疾病相关但此前认为不可成药的蛋白质转变成药物靶点。万春Seed独立开创了一种名为“分子胶”的技术，用以诱导所有细胞中普遍存在的蛋白降解机制，目的是识别并降解通常不作为药物靶点的致病蛋白。更重要的是，万春Seed的分子胶项目关注的是化学特性更接近于成药的NCE，这与蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的开发策略有所不同，这种开发策略的特点是将最大限度提高后续研究阶段成药的可能性。

根据协议条款：礼来将向万春Seed支付总金额达7.9亿美元的里程碑付款，其中首付款1000万美元。同时，万春Seed在合作期间从产品的净销售额中还可获得销售分成。此外，礼来再向万春Seed进行1000万美元的股权投资。

万春Seed的研发团队由泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者、2004年诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）和万春医药CEO黄岚博士担纲领衔。万春医药研发团队在此领域有多年深厚的技术积累：1999年11月12日，黄岚博士在世界上解出第一个蛋白降解系统的E3结合酶结构，并在科学杂志发表（注1），21年后同一天和礼来公司合作签订；技术核心专家还包括Ning Zheng教授和Michele Pagano教授，Ning Zheng教授在2014年首次解出创新CRL E3结构，并在Nature Reviews Drug Discovery杂志发表（注2）。在此基础上，研发团队十余年持续开发积累，寻求如何构建更多独特的化合物以作为多种疾病的潜在治疗方法。

美国礼来与万春医药子公司Seed Therapeutics合作开发泛素化靶向蛋白质降解新药

图：阿夫拉姆·赫什科（左），黄岚博士（右）

“这项协议让我们得以继续推进公司的创新型平台，打造出以人类致病蛋白为靶点的新分子。”黄岚博士补充道，“我们与礼来的合作无异于一剂催化剂，推动万春Seed的全球顶尖团队着手开展TPD产品管线的开发工作，用于治疗那些常规方法难以奏效的疾病。”

礼来的药物发现化学副总裁Utpal Singh博士表示：“我们与万春Seed在临床前研究和产品授权方面的合作，让双方能够全面，快速以及深入研究靶向蛋白降解的应用前景，用以支持日后更多在该领域的药物开发。”双方共同推进的这一新疗法将使用新型E3来诱导特异性蛋白降解，从而对致病蛋白或与其他疗法耐药相关的蛋白产生功能抑制作用，这一突破性开发策略有望令成千上万的严重疾病患者明显从中获益。

注1：Huang L, et al. Structure of an E6AP-UbcH7 complex: Insights into ubiquitination by the E2-E3 enzyme cascade. Science 286:1321–1326(1999)

注2：Skaar, J. R., Pagan, J. K. & Pagano, M. SCF ubiquitin ligase-targeted therapies. Nat. Rev. Drug Discov. 13, 889–903 (2014)

关于万春Seed独立开发的“分子胶”技术

万春Seed是万春医药的子公司，这家全球性研究公司致力于利用和改造“分子胶”类药物分子，通过蛋白降解技术攻克此前被视为不可成药的靶点。万春Seed拥有全面的自主知识产权，公司的使命是开发新型蛋白降解疗法，用于治疗患者在现阶段选择余地有限的各类严重疾病，以期改善人类健康。

获准用于治疗人类疾病的药物大部分是通过结合细胞内或细胞外的分子靶点而影响与靶点相关的信号通路或作用，进而发挥疗效。采用这一传统策略发现的药物和候选药物在细胞中的主要作用靶点为蛋白质，这类物质是细胞内的重要成分，一旦出现异常，就会导致疾病发生或进展。值得注意的是，使用上述药物开发策略时，与疾病相关的蛋白中仅有不到30%具有“可成药”潜质。因此，在多种严重适应症的治疗方法开发期间，限制因素在于缺乏可成药的蛋白靶点，而非对疾病本身的生物学特征缺乏了解。

万春Seed开发的新疗法将使用新型E3来诱导特异性蛋白降解，从而对致病蛋白或与其他疗法耐药相关的蛋白产生功能抑制作用，最终突破这一瓶颈。这一突破性开发策略有望令成千上万的严重疾病患者明显从中获益，其中包括各类癌症患者和阿尔茨海默患者。万春Seed与相关领域的国际顶级学术专家持续合作，并与母公司万春医药的资深药物开发和商业化专家密切配合，不断丰富自身管线中的候选新药，推动其成功步入临床和商业化阶段。

关于万春医药

万春医药CEO兼首席科学家黄岚博士，凝聚国内外医药界优秀人才，自2012年起陆续在中国和美国成立研发中心，致力创建开发国际最前沿创新药的全球性制药公司。2017年3月，公司成功在美国纳斯达克上市，股票代码：BYSI。万春医药的首要化合物普那布林，是最新一代免疫抗肿瘤新药，其全球专利保护期至2036年。2020年8月，普那布林在抗肿瘤和中性粒细胞减少症（CIN）领域的3项国际多中心II、III期临床试验顺利完成入组。同年9月，普那布林获得中国NMPA和美国FDA在CIN治疗领域“突破性治疗品种”双认定，这是该领域30多年以来在治疗标准和临床获益上的首次重大突破。另外，普那布林在DC成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制，与经典的放（化）疗和近年兴起的PD-1/PD-L1/CTLA-4等联用，有望成为肿瘤免疫治疗的骨架药物，共同构成全面调控肿瘤免疫的“超级鸡尾酒疗法”，极具临床开发前景，相关临床研究正在中、美积极进行中。

黄岚博士还是世界上首位解构HECT E3类型的科学家，她与泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者，诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）一起带领团队经过十余年持续开发积累，通过对“分子胶”类药物结构的利用和改造构建出独特的化合物，创造性的将蛋白降解技术应用到了此前被视为不可成药的靶点中，开发出了靶向蛋白降解（TPD）类产品管线，用于治疗临床上常规方法难以奏效的疾病，为改善人类健康卫生水平的智慧型药物开发做出卓越贡献。

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