纽约 – 2020年11月12日,Seed Therapeutics, Inc.(万春医药子公司,简称“万春Seed”)是一家专注于独特“分子胶”(Molecule Glue)研发的全球性研发公司,这类产品旨在靶向降解致病蛋白。万春Seed今天宣布与美国礼来公司(以下简称“礼来”)签订开展研究合作和授权协议,共同研究开发一类通过靶向蛋白降解(TPD)而发挥治疗作用的新化学实体(NCE)。借助TPD领域的技术,可以将数百种与人类疾病相关但此前认为不可成药的蛋白质转变成药物靶点。万春Seed独立开创了一种名为“分子胶”的技术,用以诱导所有细胞中普遍存在的蛋白降解机制,目的是识别并降解通常不作为药物靶点的致病蛋白。更重要的是,万春Seed的分子胶项目关注的是化学特性更接近于成药的NCE,这与蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的开发策略有所不同,这种开发策略的特点是将最大限度提高后续研究阶段成药的可能性。根据协议条款:礼来将向万春Seed支付总金额达7.9亿美元的里程碑付款,其中首付款1000万美元。同时,万春Seed在合作期间从产品的净销售额中还可获得销售分成。此外,礼来再向万春Seed进行1000万美元的股权投资。万春Seed的研发团队由泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者、2004年诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)和万春医药CEO黄岚博士担纲领衔。万春医药研发团队在此领域有多年深厚的技术积累:1999年11月12日,黄岚博士在世界上解出第一个蛋白降解系统的E3结合酶结构,并在科学杂志发表(注1),21年后同一天和礼来公司合作签订;技术核心专家还包括Ning Zheng教授和Michele Pagano教授,Ning Zheng教授在2014年首次解出创新CRL E3结构,并在Nature Reviews Drug Discovery杂志发表(注2)。在此基础上,研发团队十余年持续开发积累,寻求如何构建更多独特的化合物以作为多种疾病的潜在治疗方法。图:阿夫拉姆·赫什科(左),黄岚博士(右)“这项协议让我们得以继续推进公司的创新型平台,打造出以人类致病蛋白为靶点的新分子。”黄岚博士补充道,“我们与礼来的合作无异于一剂催化剂,推动万春Seed的全球顶尖团队着手开展TPD产品管线的开发工作,用于治疗那些常规方法难以奏效的疾病。”礼来的药物发现化学副总裁Utpal Singh博士表示:“我们与万春Seed在临床前研究和产品授权方面的合作,让双方能够全面,快速以及深入研究靶向蛋白降解的应用前景,用以支持日后更多在该领域的药物开发。”双方共同推进的这一新疗法将使用新型E3来诱导特异性蛋白降解,从而对致病蛋白或与其他疗法耐药相关的蛋白产生功能抑制作用,这一突破性开发策略有望令成千上万的严重疾病患者明显从中获益。注1:Huang L, et al. Structure of an E6AP-UbcH7 complex: Insights into ubiquitination by the E2-E3 enzyme cascade. Science 286:1321–1326(1999)注2:Skaar, J. R., Pagan, J. K. & Pagano, M. SCF ubiquitin ligase-targeted therapies. Nat. Rev. Drug Discov. 13, 889–903 (2014)