联盟喜讯｜复旦大学基础医学院吴健课题组在《BBA Reviews on Cancer》发表进展期肝癌免疫治疗进展评述

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联盟喜讯｜复旦大学基础医学院吴健课题组在《BBA Reviews on Cancer》发表进展期肝癌免疫治疗进展评述

近日，复旦大学基础医学院病原生物学系、教育部/卫健委医学分子病毒学重点实验室吴健课题组在肿瘤学权威期刊《BBA Reviews on Cancer》（IF: 7.365）发表题为《Immunotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Where Are We?》的评述，全面阐述近年来免疫治疗进展期肝癌取得的突破性进展。

原发性肝癌（HCC）的治疗是棘手的临床难题，其发病率在癌症中位居第六，癌症相关死亡率位列第三。约60%患者在诊断时已失去手术治疗的机会，只能进行射频消融或选择性肝动脉化疗栓塞等介入治疗，此部分患者三年生存率约为20％~40％。进展期患者1年生存率约为10％，索拉非尼、仑伐替尼和瑞格非尼等分子靶向药物目前获批用于这部分患者的治疗。这些靶向药物虽能一定程度延长肝癌患者总体生存期，却不能有效阻止肝癌进展或改善预后。因此，亟需研发其它治疗手段，有效延长肝癌患者的生存期，提高患者生存质量，而免疫疗法的出现为进展期HCC的治疗开辟了新路。

免疫检查点抑制剂，包括纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等正在改变HCC治疗的现状，单药疗法或与仑伐替尼或索拉非尼联合治疗可显著延长患者的总体生存期或无进展生存期。程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂阿替利珠单抗与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗联合治疗较索拉非尼单药治疗显著提高进展期HCC患者总体生存率，并延长无进展生存期，已成为进展期肝癌的一线联合疗法。过继性T细胞疗法，如嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）对血液系统恶性肿瘤的治疗取得前所未有的成功，现已扩展到包括原发性肝癌等实体肿瘤的治疗。虽然实体肿瘤缺乏特异性肿瘤相关抗原、存在广泛异质性、结构性屏障和免疫抑制性微环境等不利因素，目前已开发出有效方法以克服这些障碍、优化过继性T细胞治疗技术，最终造福进展期肝癌患者。本文所涉及到的免疫治疗如下图所示。

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（Zhang L, et al. BBA – Reviews on Cancer 1874 (2020) 188441）

本文全面阐述各类免疫疗法所取得的进展、适用人群、存在问题和改进措施，对免疫检查点抑制剂与分子靶向药物或其它制剂的联合应用作了全面总结。不仅对了解本领域的发展现状具有重要的参考意义，也有助于肝病科或放疗科医生采纳最新临床试验的结果，指导进展期肝癌患者的治疗。复旦大学基础医学院吴健教授为本文的通讯作者，第一作者为该课题组博士生张荔。合著者还包括上海市静安区中心医院消化科副主任医生丁佳博士等。本文的撰写得到了国家科技部、国家自然科学基金、上海市科学技术委员会的资助。

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