继获批肠易激综合征之后,Tenapanor再次传来喜讯,治疗CKD透析患者高磷血症的关键性3期试验达到主要终点

原文始发于微信公众号(药时代):继获批肠易激综合征之后,Tenapanor再次传来喜讯,治疗CKD透析患者高磷血症的关键性3期试验达到主要终点

继获批肠易激综合征之后,Tenapanor再次传来喜讯,治疗CKD透析患者高磷血症的关键性3期试验达到主要终点

关键词:Tenapanor、肠易激综合征、CKD、高磷血症

喜讯!近日Ardelyx公司研发的Tenapanor在治疗慢性肾病(CKD)透析患者高磷血症的关键性3期试验PHREEDOM中,达到了主要研究终点。这是继今年9月份,Tenapanor被FDA批准用于治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)之后,该药物再次传来利好消息。而且Ardelyx也计划将于明年中期向监管部门递交该适应症的新药申请,未来一旦获批,tenapanor有望成为唯一一款可控制CKD透析患者血磷浓度的非磷酸盐粘合剂疗法。

Tenapanor是一款在胃肠道局部抑制钠/氢交换蛋白3(NHE3)的抑制剂(NHE3在小肠和结肠表面表达,主要负责吸收食物中的钠离子) ,其治疗IBS-C的作用机制是通过抑制NHE3的功能,减少钠离子在小肠和结肠的吸收,导致水份向肠道内分泌,从而加快肠道蠕动导致粪便疏松。而其降低血磷是因为Tenapanor可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量,从而增加胃肠道细胞中质子的浓度,由于升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接,从而降低磷酸盐的吸收。值得一提的是,Tenapanor虽然会选择性抑制钠离子和磷酸盐的吸收,但不会影响肠道对其他离子、分子和营养物质的吸收,并且Tenapanor几乎不被人体吸收,最终会随排泄物排出体外,副作用发生的可能性比较低。

PHREEDOM三期研究为期一年,共纳入564名CKD透析患者(这些患者的血磷水平在6 mg/dL和10 mg/dL之间)。研究中安慰剂组患者接受磷酸盐结合药物sevelamer治疗52周,Tenapanor治疗组患者前26周每天接受两次Tenapanor,然后进入长达12周的随机停药期,在此期间要么继续使用Tenapanor,要么接受安慰剂。撤药期过后,作为长期安全性延长的一部分,患者随后继续进行了三个月的研究。该研究的主要终点是从接受26周治疗期结束至12周戒断期就诊的疗效分析中,接受Tenapanor治疗的患者与安慰剂组的血清磷变化差异。

最终研究数据显示:Tenapanor治疗组患者的血磷浓度平均比安慰剂组低1.4 mg/dL,具有统计学意义上的显著改善。且在26周的治疗期内,77%接受Tenapanor治疗的患者的血磷浓度较基线时降低了2.0 mg/dL。安全性方面,Tenapanor通常耐受性良好,腹泻是最常见的不良事件,发生率为52.5%,且大多数情况下被认为是轻度至中度。不过在开放标签治疗的26周期间,16%接受Tenapanor治疗的患者由于腹泻而中止治疗。

而且在此之前,Ardelyx公司做的一项关于Tenapanor联合磷酸盐粘合剂治疗CKD透析患者高磷血症的三期临床研究AMPLIFY(该研究包括236例接受血液透析的CKD患者)也达到了主要终点。该研究结果显示:与磷酸盐粘合剂的单独治疗相比,Tenapanor与磷酸盐粘合剂的联合治疗使血磷浓度显著降低,每星期大约有两倍多的患者达到了<5.5 mg/dL的血磷浓度治疗目标。此外,截至2019年11月17日,仍在进行中的4期临床研究NORMALIZE数据显示,42%接受一个月以上Tenapanor治疗的患者的血磷浓度达到4.6 mg/dL以下的正常水平,这与透析预后与实践模式研究(DOPPS)的数据相比,提高了45%。

以上研究表明,无论单独使用还是联合磷酸盐粘合剂,Tenapanor对于CKD透析患者的高磷血症都有效,这将奠定Tenapanor未来在治疗高磷血症患地位。未来一旦获批,Tenapanor很有可能成为CKD透析患者高磷血症的基础疗法。而且Tenapanor一粒小药丸,与磷酸盐粘合剂相比,更方便患者服用。

关于高磷血症

高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况,本身没有明显的症状,但血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积,引起低钙血症,进而引起继发性的甲状腺功能亢进,肾性骨病等等,还可能引起严重的心血管并发症。高磷血症是正在接受透析治疗的慢性肾病(CKD)患者中一种常见且严重的疾病,这是由于肾脏是负责调节磷平衡的重要器官。研究表明血磷浓度>5.5 mg/dL是透析患者心血管发病率和死亡率的重要危险因素,因此其常见的治疗目标是将血磷浓度控制在5.5 mg/dL以下。统计数据显示在主要发达国家,有超过74.5万名透析患者受此影响。

目前,磷结合剂是高磷血症唯一批准的治疗方法,而传统的磷结合剂包括碳酸钙、醋酸钙、氢氧化铝,新一代不含钙铝的磷结合剂有碳酸镧、盐酸/碳酸司维拉姆。不过还有高达50%的患者尽管服用磷结合剂还无法达到并维持其目标血清磷水平,该领域仍亟需新的治疗药物。

参考资料:

[1] Ardelyx Receives FDA Approval for IBSRELA (Tenapanor), an NHE3 Sodium Transport Inhibitor, for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Constipation. Retrieved September 12, 2019

[2] Phase 3 PHREEDOM Study Results Conference Call Presentation,Retrieved December 3, 2019

推荐阅读

Fiona Yu专栏 | 从不合并的礼来(Lilly),单靠自己究竟能走多远?

Fiona Yu专栏 | 化工老大到药企龙头,从诺华(Novartis)的转型经验你学到啥?

Fiona Yu专栏 | 武田(Takeda)模式能否帮助亚洲药企杀入国际?

Fiona Yu专栏 | 百年药企强生(JNJ),能否再走百年?

Fiona Yu专栏 | 生物链上的江湖,新基(Celgene)是猎人还是猎物?

Fiona Yu专栏 | 走下神坛后,吉利德(Gilead)有何妙计翻身?

注意!FDA提前批准新药上市,或成常态

FDA的执行力

创新无边界,百年德国药企开创First-in-class大赛,助力中国创新!

百济神州泽布替尼美国上市销售

双图记:百健/卫材的Aducanumab和绿谷的GV-971

➤美加澳同步获批!三款BTK抑制剂争夺CLL高地,谁将独占鳌头?

➤徐亦迅博士 | “诺光灯”下的科学史掠影(上)

➤Nature重磅发现!染色体外DNA,导致癌症恶变的罪魁!

重大战略调整!诺华(中国)生物医学研究中心(CNIBR)将转型为早期临床开发全球卓越中心

FDA批准新药上市,连声招呼都不打!

百济神州公布泽布替尼在美定价 30天12,935美元 全球销售额可达8.36亿美元

里程碑!FDA加速批准百济神州BTK抑制剂泽布替尼

新药研发不易!立项前请听听这四首歌曲!
勃林格殷格翰广撒“英雄帖” 首个生物医药“创新大赛”正式启动
恒瑞BD发力!引进两款德国重磅产品 | 全球“药王”的中国首仿药获批
跨国药企大动作!阿斯利康将募集10亿美元投资中国初创企业重磅!
重磅!Nature发表PD-1/PD-L1的最新趋势。君实、信达、恒瑞开发的中国PD-1被点赞!
中国正在改变临床开发的格局,这将如何影响外国企业的全球开发战略

股票大涨248%!热烈祝贺陈列平教授!祝贺NextCure!SIGLEC15有望媲美PD-1、PD-L1!

主攻阿尔兹海默病,这家雄心勃勃的美国小公司能否成为下一匹黑马?
FDA新局长上任后要烧的三把火
阿尔兹海默病领域里程碑!GV-971刚刚获批
➤亚盛的故事 | 写在亚盛医药香港上市之际
辉瑞普强与仿制药巨头Mylan合并(24页PPT)
里程碑!Vertex任命首位女总裁兼CEO

科创板咨询委委员、肿瘤专家李进:谁能成为中国的“华为制药”?

专访 | 前FDA检查官Peter Baker先生的中国情结

继获批肠易激综合征之后,Tenapanor再次传来喜讯,治疗CKD透析患者高磷血症的关键性3期试验达到主要终点

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部