中国首个免疫肿瘤药物欧狄沃获批扩大适应症至头颈部鳞癌患者

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欧狄沃®是中国首个且目前唯一获批用于治疗头颈部鳞癌的PD-1抑制剂
欧狄沃®是首个经III期临床试验证实可显著改善头颈部鳞癌患者生存期、生活质量的单药治疗
与标准治疗相比，欧狄沃®可降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍[1]
欧狄沃®已被国内外权威临床指南列为头颈部鳞癌二线治疗的推荐用药[2,3]

2019年10月8日，百时美施贵宝宣布，其PD-1抑制剂欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）已获得中国国家药品监督管理局批准扩大适应症，适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（SCCHN）患者。

作为中国首个免疫肿瘤药物，欧狄沃于2018年6月率先在中国获批用于经治非小细胞肺癌患者。头颈部鳞癌是欧狄沃经中国药监部门优先审评审批后予以批准的第二项适应症。伴随该项获批，欧狄沃成为中国首个且目前唯一用于治疗头颈部鳞癌的PD-1抑制剂，标志着中国头颈部鳞癌治疗正式迈入了免疫治疗新时代。

“此次获批是基于CheckMate-141临床研究，包括了不论PD-L1表达和HPV状态的经铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。结果证实，经欧狄沃治疗的患者可观察到持续的总生存获益。”中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会主委、同济大学附属东方医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任郭晔教授表示，“欧狄沃是首个经III期临床试验证实单药治疗可显著改善复发性或转移性头颈部鳞癌生存预期与生活质量的免疫肿瘤药物，将引领中国头颈部鳞癌治疗的变革。”

中山大学附属肿瘤医院常务副院长马骏教授表示，“欧狄沃的此次获批将突破中国头颈部鳞癌数十年未有新药出现的困境。我相信免疫肿瘤治疗在未来将与手术、放疗、化疗、靶向治疗‘齐头并进’，为中国头颈部鳞癌患者提供全新的治疗选择。”

高复发低生存，头颈部肿瘤患者生活质量差

在中国，每年新发病的头颈部肿瘤患者超过13.5万，死亡病例约为7万[4]，人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内[5,6,7]。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%[8]。

此外，由于头颈部肿瘤位置特殊，传统疗法与肿瘤本身在一定程度上会损坏头颈部器官功能，影响患者语言及进食，导致其营养摄取、心理健康与社会功能显著受损[9]。患者迫切希望出现新的治疗选择帮助其延长生存、提高生活质量。

高质量长生存，欧狄沃革新头颈部鳞癌治疗

此次欧狄沃获批治疗头颈部鳞癌是基于一项纳入中国患者人群的全球III期临床研究CheckMate-141[10]。结果表明，与研究者选择的标准治疗（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗）相比，欧狄沃将铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者的两年生存率提高近3倍达到16.9%（标准治疗组6.0%），中位生存期延长至7.7个月（标准治疗组5.1个月），死亡风险降低32%，任何治疗相关不良反应发生率为61.9%（标准治疗组79.3%），3-4级治疗相关的不良反应发生率仅为15.3%（标准治疗组36.9%）[11]。

在头颈部鳞癌PD-L1表达阳性（≥1%）的亚组中，欧狄沃带来的生存获益更为显著。与标准治疗相比，接受欧狄沃治疗的PD-L1表达阳性患者的两年生存率提高超5倍达到18.5%（标准治疗组3.4%），中位生存期达到8.2个月（标准治疗组4.7个月），死亡风险降低45%。

根据头颈部肿瘤生活质量评估量表（EORTC QLQ-H&N35）结果，与标准治疗相比，欧狄沃在治疗第9周或第15周被观察到可显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。在欧狄沃治疗组中，患者总体健康状况维持或改善的时间延长至对照组的近2倍，中位时间达到5.4个月（标准治疗组3.1个月）[12]。这证明了欧狄沃不仅可延长头颈部鳞癌患者生存期，还可显著改善其生活质量。

“欧狄沃在中国扩大适应症的意义非凡。它印证了中国政府加速创新药惠及中国患者的‘新力度’，同时也标志着欧狄沃在中国将正式开启泛癌种治疗的‘新征程’。”百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁Marek Vasicek表示，“作为第一家将免疫肿瘤药物带向世界、惠及中国患者的生物制药企业，我们始终坚持‘以患者为中心’，将自身在免疫肿瘤领域的国际视野与全球经验引入中国。未来，我们将持续关注中国患者最迫切的临床需求，积极探索免疫肿瘤治疗在胃癌、肝癌、食管癌等中国高发癌种中的应用，为更多中国患者实现‘给生命以时光’的美好愿景。”

欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂，目前已在全球超过65个国家及地区获批18个适应症，涵盖肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤在内的10个瘤种，惠及超过300,000名患者。

[1] Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51.

[2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers (2019.V1)

[3] 中国临床肿瘤协会（CSCO）,《头颈部肿瘤诊疗指南》(2019.V1)

[4] Wanqing Chen, Rongshou Zheng, Peter D. Baade, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN 2016;00:00–00.

[5] Pignon JP, le Maître A, Maillard E, Bourhis J. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH -NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients, Radiother Oncol 2009;92:4-14.

[6] Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, etal,. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 2004;350:1945-52.

[7] Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, etal. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2004;350:1937-44.

[8] Argiris A et al. Cancer. 2004;101(10):2222-2229.

[9] 马秀芬, 郑家伟. 头颈癌病人手术后的心理特点分析[J]. 中华护理杂志, 1993年第九期：557-558.

[10] Naomi Kiyota, Yasuhisa Hasegawa, et al. A randomized, open-label, Phase III clinical trial of nivolumab vs. therapy of investigator’s choice in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck: A subanalysis of Asian patients versus the global population in checkmate 141, Oral Oncology 73 (2017) 138-146.

[11] Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51.

[12] Kevin J Harrington, Robert L Ferris, etal. Nivolumab versus standard, single-agent therapy of investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CheckMate 141): health-related quality-of-life results from a randomised, phase 3 trial.

关于CheckMate-141

CheckMate-141是一项开放标签、随机III期研究，共纳入361例接受含铂治疗期间或最后一次治疗后6个月内出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。在该研究中，患者以2:1的比例随机分配至纳武利尤单抗（3mg/kg，每2周一次静脉注射）或研究者选定的治疗方案（西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用导致的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。此外，研究者还在该试验中针对生物标志物进行进一步分析，包括PD-L1表达和HPV状态。

研究结果显示，纳武利尤单抗治疗组的两年生存率较对照组提高近3倍至16.9%；患者中位生存期延长至7.7个月（对照组5.1个月），对于PD-L1 ≥ 1%的患者，中位生存期延长至8.2个月（对照组4.7个月）；纳武利尤单抗的客观缓解率达13.3%，持续反应时间达9.7个月，较对照组（ORR 5.8%，DOR 4.0月）均提高两倍以上；无论患者PD-L1表达和HPV状态如何，均可被观察到持续的总体生存获益。此外，纳武利尤单抗治疗组的3-4级不良事件发生率仅15.3%（对照组36.9%），且多数可控易管理。

关于免疫肿瘤（I-O）治疗

目前我国癌症的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。随着癌症发病率和死亡率的不断攀升，现有的治疗方式已无法满足患者日益增长的治疗需求，临床亟需创新的治疗方式。与现有治疗方式不同的是，肿瘤免疫治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤，在一些瘤种的治疗上已显示出长期生存获益的特点，且安全性及耐受性良好，目前在国际上已成为肿瘤治疗的主要手段之一。

免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。

关于欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）

欧狄沃®是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使纳武利尤单抗注射液已成为多种肿瘤的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃拥有全球领先的研发项目，各期临床试验（包括III期临床试验）涵盖多种肿瘤类型。截至目前，欧狄沃的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。欧狄沃的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃中获益。

2014年7月，欧狄沃成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃已在全球超过65个国家和地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国在内。2015年10月，欧狄沃与伊匹木单抗（目前尚未在中国获批上市）联合治疗转移性黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的肿瘤免疫（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个国家和地区获得批准，包括美国、欧盟、日本、中国台湾等市场。

截止目前，欧狄沃在中国已有两项适应症获批。2018年6月15日，欧狄沃获批用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此外，欧狄沃还获批用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。

百时美施贵宝：推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。我们研究的重点是提升癌症患者的高品质长期生存，并使治愈成为可能。通过基于转化科学的独特多学科方法，我们利用自身在肿瘤与免疫肿瘤（I-O）研究方面的深厚科学经验，确定适合个体患者需求的新型治疗方法。我们的研究人员正在开发多样化、目标明确的候选药物，旨在利用不同的免疫系统途径，并解决肿瘤、微环境与免疫系统之间复杂且特殊的相互作用关系。除了开展内部创新外，我们与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司携手合作，让免疫肿瘤等转化医学能真正地惠及患者。

百时美施贵宝在中国的肿瘤免疫（I-O）研究

在中国，百时美施贵宝是第一个开展肿瘤免疫（I-O）临床研究的公司，肺癌肿瘤免疫（I-O）临床研究是其中规模最大的研究项目。除肺癌以外，在其他迫切且未被满足的治疗领域，百时美施贵宝也正在开展多项III期I-O临床研究，覆盖包括肝癌、胃癌、食管癌等在内的多个瘤种。我们将继续在中国探索新的I-O治疗药物领域，以期在未来为患者提供潜在的联合治疗方案，在多个瘤种帮助患者抗击癌症。

关于百时美施贵宝中国

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药公司。百时美施贵宝于1982年进入中国，于同年成立的中美上海施贵宝制药有限公司是在中国成立的第一家中美合资制药企业。公司在肝炎、肿瘤和肿瘤免疫等疾病领域处于行业领先地位。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝中国官方网站www.bms.com.cn或关注百时美施贵宝中国官方微信。

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