AZD9291、AZD3759之后,下一个阿斯利康明星药物会是AZD1775吗?

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胰腺癌被称为“癌中之王”。在众多的癌细胞中,胰腺癌细胞在受到化学疗法和放射线损伤时尤其擅长修复其DNA,这也是导致该疾病的标准疗法无效的原因之一。现在,来自密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员报告一个在研新药的早期试验的结果,该药物有望阻止胰腺癌细胞修复自身DNA所需要的酶。

这个在研药物,阿斯利康的AZD1775,阻断了一种名为Wee1的酶,从而可以防止胰腺癌细胞将自身屏蔽而免受辐射和化疗的攻击。在一项将AZD1775与放疗和Gemzar(吉西他滨)联合使用的试验中,34例胰腺癌患者的肿瘤过大而不能通过手术切除,试验结果显示中位总生存期为22个月。这超过了之前Gemzar单独使用的试验结果,总生存期只有12到14个月。
密歇根大学的研究人员正在计划对联合治疗进行2期临床研究。主要用于确定AZD1775的适当剂量的1期临床试验的结果发表在《Journal of Clinical Oncology》上。
“如果我们可以阻止胰腺癌细胞中的DNA损伤反应,有可能会消除耐药性并增加癌细胞对放射和化疗的敏感性,”该论文的主要研究作者、密歇根医学放射肿瘤学副教授Kyle Cuneo博士在一份声明中表示。
阿斯利康于2013年从美国默克默沙东)那里获得了AZD1775的权利。它是阿斯利康开放式创新计划下250,000种化合物中的一个。该公司向世界各地希望研究这些化合物治疗各种疾病的潜力的研究人员提供药物库。
据阿斯利康称,AZD1775目前正在接受针对卵巢癌和各种实体肿瘤的试验,既可作为单药,也可与其它药物联合使用。2017年,阿斯利康与英国的组合联盟合作,在头颈癌中测试该药物。目前在ClinicalTrials.gov上列出了超过50项有过AZD1775的其它试验。
阻止胰腺癌细胞修复其DNA是目前正在被研究用于抗癌的许多想法之一。上周,澳大利亚Garvan研究所的一个研究小组表示,它正在研究降低蛋白质基底膜蛋白(perlecan)水平的潜力,基底膜蛋白帮助胰腺肿瘤细胞向身体其它部位的扩散。研究小组建议,把降低基底膜蛋白的药物与化疗相结合有望阻止疾病的转移。
全球新药研发团队正在研究其它几种治疗方案,包括默沙东的检查点抑制剂Keytruda与GlaxoSmithKline的RIP1抑制剂的组合。在小鼠中,这种组合增加了杀死癌症的免疫细胞的活化,促使GSK胰腺导管腺癌患者中开展临床试验。
目前正在计划对AZD1775进行2期试验的密歇根大学研究小组报告说,除了延长中位总生存期外,该药物与Gemzar和放疗的组合在1期试验中阻止了胰腺癌的进展,可达9个月中位值,并且耐受性很好。
药时代将继续密切关注,及时报道。

参考资料:

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