2025年7月3日，Science 发表 Monte Rosa Therapeutics 与多家机构合作的突破性研究，系统阐明了 CRBN 型分子胶识别底物蛋白的三种全新机制，显著扩展了可靶向蛋白范围。团队首先通过计算与实验证实，除经典的 β-发夹 G 环外，人类蛋白质组中还有 1 424 种蛋白含有可招募 CRBN 的 β-发夹 G 环基序；随后发现 184 种蛋白中的螺旋 G 环同样可作为 CRBN 识别基序，成功验证 LCK、HCK、LYN 等激酶可被分子胶降解；最后证明 VAV1 等蛋白无需 G 环，也能通过表面模拟与 CRBN 形成三元复合物并被降解。晶体结构解析揭示，这些新模式通过氢键与疏水作用与 CRBN 关键残基 N351、H357、W400 结合，实现“分子表面模拟”介导的招募。研究共鉴定出 1 633 种理论上可被 CRBN 型分子胶靶向的蛋白，为理性设计分子胶、攻克“不可成药”靶点提供了可复制的筛选框架与结构基础。
